[ad_1]

تصویر

تصویر: سیتوکین های متصل IL-15 ، IL-15L و IL-2 به زنجیره گیرنده IL-15Rα یا در مورد IL-2 پستاندار ، به IL-2Rα متصل می شوند و عملکردهای مختلفی دارند …. بیشتر

اعتبار: Johannes M. Dijkstra

نتیجه:

خانواده سیتوکین ها ، از جمله اینترلوکین -2 و -15 (IL-2 و IL-15) ، به شکل مهره داران ابتدایی با سه سیتوکین مرتبط IL-2 ، IL-15 و IL-15 مانند (IL-15L) آغاز شد ، همه به اشتراک گذاشته شده اند ظرفیت اتصال برای زنجیره گیرنده IL-15Rα. IL-15L در ماهی ، خزندگان و برخی از پستانداران حفظ می شود ، اما در انسان و موش از بین می رود. محققان ژاپن ، آلمان و انگلستان اکنون عملکرد IL-15L را با استفاده از ماهی قزل آلای رنگین کمان تعیین کرده اند. داده ها نشان می دهد که در اجداد مهره داران فک بالا IL-15 و IL-15L ، مجتمع های “هیترودیمر سیتوکین” با IL-15Rα ، ایمنی انتخابی ناشی از نوع 1 (همچنین به عنوان Th1 شناخته می شود) و نوع 2 (همچنین به عنوان Th2 شناخته می شود) ، در حالی که رایگان IL-2 با اتصال سطح آنها به IL-15Rα به طور موثر سلولهای T فعال و نظارتی را تحریک می کند. بینش در مورد پیشرفت آنها باید از مطالعات بیشتر در مورد IL-2 و IL-15 انسان الهام بگیرد ، که هر دو مورد در ایمن درمانی سرطان استفاده می شوند یا آزمایش می شوند.

زمینه:

در انسان و موش ، سیتوكینهای IL-2 و IL-15 از نزدیك از طریق گیرندههای هترودیمری IL-2Rβ سیگنال می شوند و همچنین به یک زنجیره گیرنده سوم از خانواده مولكولی متفاوت مخصوص سیتوكینهای IL-2Rα یا IL-15Rα متصل می شوند ، كه هیچ هومولوژی در گیرنده ها ندارد. برای سایر سیتوکینهای انسان یا موش. IL-2 توسط سلول های T فعال ترشح می شود و در درجه اول به عنوان یک سیتوکین آزاد عمل می کند که مجتمع های هتروتریمر IL-2Rαβ را به سلول های هدف متصل می کند. کمپلکسهای IL-2Rαβ در سلولهای T فعال شده و اساساً در سلولهای T نظارتی (Tregs) به وفور یافت می شوند. بنابراین ، IL-2 هم در بازخورد مثبت تحریک کننده سیستم ایمنی از طریق سلولهای T فعال شده و هم در بازخورد منفی مهار کننده سیستم ایمنی از طریق Tregs نقش دارد. از سوی دیگر ، IL-15 ، در درجه اول از IL-15Rα به عنوان شریک “هیترودیمریک سیتوکین” در غشای سلولهای بیان کننده یا به عنوان مجتمع های آزاد IL-15 + IL-15Rα استفاده می کند. IL-15 در درجه اول با تحریک سلولهای کشنده طبیعی (NK) و سلولهای T سیتوتوکسیک CD8 + “ایمنی نوع 1” را تحریک می کند و برای حفظ چندین جمعیت لنفوسیت در روده ، ریه ها و پوست مهم است. IL-2 نوترکیب یک داروی ضدسرطان کاملاً تثبیت شده است (به عنوان مثال “Prolevkin”) ، اما در چندین آزمایش بالینی ، IL-15 (با IL-15Rα پیچیده یا نه) ترجیح داده می شود زیرا IL-15 عامل تحریک کننده خاص Tregs را ندارد.

یافته ها:

دانشیار Johannes M. Dijkstra و همکارانش از دانشگاه بهداشت فوجیتا ، ژاپن ، به همراه گروه های پروفسور Uwe Fischer از موسسه Friedrich Lofler ، آلمان و پروفسور Christopher J. Secombs ، دانشگاه آبردین ، ​​انگلستان. به روشن شدن تکامل IL-2 و IL-15 کمک می کند. در مطالعه اخیر آنها [1]، که بیشتر آزمایشات توسط نویسنده اول ، دکتر Takuya Yamaguchi از موسسه Friedrich-Löfler انجام شد ، تعیین کرد که در قزل آلای رنگین کمان ، هر سه سیتوکین IL-2 ، IL-15 و IL-15L می توانند به IL متصل شوند. – 15Rα. تکثیر ژن پشت سر هم که منجر به IL-15Rα به علاوه IL-2Rα شد احتمالاً در گونه های اولیه تتراپاد رخ داده است و تنها یک مولکول از این خانواده از زنجیره های گیرنده در ماهی پیدا شده است که بسیار شبیه IL-15Rα پستانداران است. کاملاً متفاوت از IL-2Rα پستاندار است که در طی توسعه تغییرات قابل توجهی به دست آورده است [2]. دیکسترا و همکارانش پیشتر دریافته بودند که سیتوکین IL-15L از قبل در سطح تکاملی کوسه ها وجود دارد. [3] و در برخی از پستانداران مانند گاو ادامه دارد ، اما در انسان و موش غیرفعال است [2]. در گاو ، آنها دریافتند که IL-15 و IL-15L به طور انتخابی به IL-15Rα متصل می شود ، در حالی که IL-2 به طور انتخابی به IL-2Rα متصل می شود [1,3]، که برای IL-2 و IL-15 با موش و موش مطابقت دارد. با این حال ، تاکنون هیچ عملکردی برای IL-15L پستانداران قابل تعیین نیست. یاماگوچی و دیگران. مطالعه [1]با استفاده از قزل آلای رنگین کمان اولین کسی است که عملکرد IL-15L را شناسایی می کند. این عملکرد تحریک بیان سیتوکینهای IL-4 و IL-13 همولوگ است ، همانطور که در شرایط in vitro و in vivo نشان داده شده است و بنابراین برای ایمنی نوع 2. در شرایط مشابه ، نشان داده شده است که IL-15 قزل آلا باعث تحریک می شود بیان انتخابی سیتوکین اینترفرون-g ، نشانگر ایمنی نوع 1 ، به این نتیجه می رسد که IL-15 و IL-15L عملکردهای ایمنی مخالف دارند. در همین حال ، مشخص شده است که IL-2 قزل آلا طیف وسیع تری از سیتوکین ها را از IL-15 یا IL-15L القا می کند [1]. هر سه سیتوکین ماهی قزل آلا IL-2 ، IL-15 و IL-15L برای تحریک عامل رونویسی STAT5 پیدا شد [1]. رونوشت های IL-15 و IL-15L به وفور یافت می شوند و در سلول های اپیتلیال و فیبروبلاست ها و یاماگوچی نیز یافت می شوند. و دیگران. حدس بزنید که چندین کدون AUG در مناطق 5 ‘ترجمه نشده آنها مانع از ترجمه می شوند مگر اینکه سلول سیگنال های مناسبی را برای القا imm ایمنی نوع 1 یا 2 تجربه کند [1]. در پستانداران ، چنین عملکرد “زنگ خطر” IL-15L برای ایجاد ایمنی نوع 2 ممکن است توسط سیتوکین های جدیدتری که به نظر می رسد فاقد ماهی هستند مانند IL-25 ، IL-33 و TSLP گرفته شده است. به نظر می رسد حساس ترین سلولهای ماهی قزل آلای IL-15L لنفوسیتهای مادرزادی بوده و ممکن است معادل سلولهای ILC2 پستانداران باشند. [1].

یادآور پستانداران IL-15 و IL-2 ، ماهی قزل آلا IL-15 بیشتر از IL-2 به ارائه همزمان با IL-15Rα وابسته است [1]و همچنین در ماهی IL-2 به نظر می رسد در بازخورد مثبت سیستم ایمنی شامل سلولهای T فعال نقش دارد [4] و بازخورد منفی بازدارنده ایمنی با تحریک Tregs بیان کننده IL-15Ra [5]. مشخص شد که وابستگی IL-15L به ارائه همزمان با IL-15Rα حتی بیشتر از IL-15 است ، زیرا فعالیت عملکردی را می توان برای IL-15 غیرمستقیم مشاهده کرد اما برای IL-15L بی بند و بار مشاهده نمی شود. [1]. احتباس کمپلکسهای IL-15 + IL-15Rα در سطح سلولهای بیان ممکن است حاوی فعالیت سیتوکین در طاقچه های بسته باشد ، که ممکن است توضیح دهد که چرا در هر دو پستانداران و ماهیان IL-15 به عنوان IL-2 برای تحریک لنفوسیت ها انتخاب شده است. در بافتهای مخاطی [1]. با این حال ، تا حدی ، به عنوان آگاهی پستانداران از IL-2 + IL-2Rα ، ممکن است IL-2 قزل آلا در سطح سلول همراه با IL-15Rα وجود داشته باشد [1]و این نوع ارائه IL-2 احتمالاً شایسته توجه بیشتری است ، از جمله در پستانداران. به همین ترتیب ، سهولت عملکرد IL-15 رایگان در پستانداران و ماهیان قزل آلا تا زمانی که به صورت رایگان IL-15L تشخیص داده نشود [1]، تأکید می کند که احتمال وجود IL-15 رایگان با عملکرد IL-15 + IL-15Rα بیشتر مورد بررسی قرار می گیرد. مجتمع های همودیمر احتمالی برای IL-2 و IL-15L قزل آلا شناسایی شده است [1]، نشان می دهد که مشاهدات قبلی homodimers IL-2 و IL-15 در پستانداران باید جدی تر به عنوان یک ویژگی مهم بالقوه از خانواده IL-2/15 / 15L مورد مطالعه قرار گیرد.

پروفسور دیکسترا ، که یاماگوچی را نوشت و تا حد زیادی مفهوم سازی کرد و دیگران. مطالعه [1] و یکی از دو نویسنده مرتبط با پروفسور فیشر است ، توضیح می دهد که چرا درک تکامل این خانواده از سیتوکین ها مهم است: “اگرچه IL-2 و IL-15 سیتوکین های بسیار قدرتمند و مهمی هستند ، ما فقط تا حدی آنها را درک می کنیم. IL-2 و IL-2Rα در سطح مولکولی قابل درک هستند ، اما در سطح عملکردی پیچیده هستند ، زیرا IL-2 به طور همزمان باعث عملکردهای مخالف می شود. از طرف دیگر ، به نظر می رسد درک IL-15 و IL-15Rα نسبتاً آسان است ، اما ویژگی هایی مانند دنباله بسیار طولانی “رهبر” IL-15 ، چندین کدون AUG در متن 5’UTR رونوشت IL-15 ، و اشکال چندتایی متعدد IL-15Rα به خوبی درک نشده اند ، اما به نظر می رسد مهم باشند. به طور کلی ، یافتن چنین ویژگی هایی ، با وجود تقسیم تکاملی طی صدها میلیون سال ، اهمیت این ویژگی ها را نشان می دهد و ما را به مطالعه بهتر نه تنها در گونه های غیر مدل ، بلکه در انسان و موش نیز وجود دارد. “

به طور خلاصه ، یاماگوچی اخیر و دیگران. مطالعه ، سیتوکین باستانی اینترلوکین 15 مانند (IL-15L) پاسخ ایمنی نوع 2 منتشر شده در محدودیت در ایمونولوژی https: //بیا دیگه.سازمان /103389 /فیلم2020549319 [1]، نتیجه می گیرد که خانواده سیتوکین IL-2/15 / 15L قبلاً نقش عمده ای در قطب بندی ایمنی در جد مهره داران فک بالا داشته است ، با عملکردهای مخالف IL-15 و IL-15 مانند.

###

منابع:

[1] Yamaguchi T ، Chang CJ ، KargerA ، Keller M ، Pfaff F ، Wangkahart E ، Wang T ، Secombes CJ ، Kimoto A ، Furihata M ، Hashimoto K ، Fischer U ، Dijkstra JM (2020) سیتوکین باستان اینترلوکین 15 مانند (IL-15L ) یک پاسخ ایمنی نوع 2 ایجاد می کند. محدودیت در ایمونولوژی 11: 549319

[2] Dijkstra JM ، Takizawa F ، Fischer U ، Friedrich M ، Soto-Lampe V ، Lefèvre C ، Lenk M ، Karger A ، Matsui T ، Hashimoto K (2014a) شناسایی یک ژن سیتوکین باستان ، مانند اینترلوکین 15 ، در پستانداران ؛ اینترلوکین های 2 و 15 با این عضو سوم خانواده توسعه می یابند ، همه انگیزه های اتصال IL-15Rα دارند. ایمونوژنتیک 66: 93-103.

[3] ژن های Dijkstra JM (2014b) TH2 و Treg در کوسه فیل. طبیعت 511: E7-9.

[4] Wang T ، Hu Y ، Wangkahart E ، Liu F ، Wang A ، Zahran E ، Maisey KR ، Liu M ، Xu Q ، Imarai M ، Secombes CJ (2018) Interleukin (IL) -2 تنظیم کننده کلیدی T Helper 1 و T است بیان سیتوکین Helper 2 در ماهی: خصوصیات عملکردی دو پاراگلوگرافی IL2 مختلف در ماهی های آزاد. ایمونول قدامی 9: 1683.

[5] Wen Y، Fang W، Xiang LX، Pan RL، Shao JZ (2011) شناسایی سلولهای Treg مانند در Tetraodon: بینش در مورد منشا گروه های T نظارتی در طی تکامل اولیه مهره داران. Cell Mol Life Sci 68: 2615-2626.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir