این دارو باعث کاهش وزن در حیواناتی می شود که از رژیم غذایی پرچرب استفاده می کنند

[ad_1]

تصویر

تصویر: سلولهای چربی تحریک شده با انوکساسین که در نمای میکروسکوپی نشان داده شده اند بیشتر

اعتبار: دانیلو فروچی و آندره روچا / INFABiC / UNICAMP

این دارو ، که در اصل برای درمان عفونت های باکتریایی تولید شده است ، نشان داده شده است که در آزمایش های موش باعث افزایش متابولیسم و ​​کاهش وزن ناشی از رژیم غذایی چرب می شود. این مطالعه در دانشگاه Campinas (UNICAMP) با حمایت FAPESP انجام شده است و یافته ها به تازگی در ژورنال منتشر شده است پیشرفت علمی.

به گفته مارسلو موری ، استاد انستیتوی زیست شناسی دانشگاه (IB-UNICAMP) و محقق اصلی پروژه ، درمان باعث می شود که بافت چربی سفید حیوانات ، که به طور معمول انرژی اضافی را به عنوان چربی ذخیره می کند ، مانند بافت چربی قهوه ای رفتار کند و باعث تولید کالری شود. گرما (ترموژنز). این اثر که غالباً قهوه ای شدن نامیده می شود ، فقط در مواردی مشاهده می شود که حیوانات در معرض سرما قرار گرفته باشند.

موری به Agência FAPESP گفت: “هدف از این مطالعه نشان دادن اصلی بود كه نشان می دهد افزایش هزینه های انرژی و كاهش اثرات مضر چاقی با اقدام دارویی از طریق یك مسیر متابولیكی مورد نظر ، امكان پذیر است.” “ما استفاده از این داروی خاص را برای مقابله با افزایش وزن پیشنهاد نمی کنیم. نتایج ما به روشهایی برای یافتن ترکیباتی گفته می شود که به همان روش موثرتر و با اطمینان کار می کنند.”

ماده مورد استفاده در آزمایشات ، انوکساسین است ، یک آنتی بیوتیک با طیف وسیع که از چند سال پیش از ظهور داروهای موثرتر از همان کلاس (فلوروکینولون ها) در عمل بالینی استفاده نشده است. به گفته موری ، این تحقیق براساس مطالعاتی انجام شده است که نشان می دهد می تواند تولید miRNA ها را در بافت چربی تعدیل کند. MicroRNA ها (یا miRNA ها) RNA های کوتاه بدون کد هستند که بیان ژن را تنظیم می کنند.

“مطالعات قبلی در مدل های حیوانی و انسان نشان داده است که مداخلات می توانند طول عمر را افزایش دهند و سلامت متابولیسم را بهبود بخشند ، مانند ورزش و محدودیت کالری ، با افزایش توانایی بافت چربی در پردازش mirRNA ها ، این مزیت را افزایش می دهند. به عبارت دیگر ، اینها این روش ها مسیر مسئول بیوژنز miRNA را تعدیل می کنند “، موری گفت. “ما نشان داده ایم که دستیابی به بهبود متابولیسم در بدن با تحریک مسیر مشابه با دارو امکان پذیر است. از طرف دیگر ، ما نشان داده ایم که مهار بیوژنز miRNA باعث فرآیندهایی می شود که پیری را تسریع می کنند.”

آزمایشات آزمایشگاهی

برخی از آزمایشات گزارش شده در این مقاله شامل کشت سلولهای ماقبل انسانی و موش ، سلولهایی است که با بالغ شدن چربی را ذخیره می کنند و به بخشی از بافت چربی سفید تبدیل می شوند. در آزمایشگاه ، تمایز سلول حدود هشت روز طول می کشد و می تواند توسط کوکتل مواد شیمیایی و هورمونی ایجاد شود.

در یکی از پروتکل ها ، محققان انوکساسین را به کوکتل متمایز کننده اضافه کردند و در پایان فرآیند سلولهای چربی بالغ را با یک فرهنگ کنترل که در معرض انوکساسین نبود مقایسه کردند. تجزیه و تحلیل نشان داد که در سلولهای چربی سفید ، این دارو باعث بیان PPARGC1A و UCP1 ، ژنهایی می شود که در شرایط طبیعی در سلولهای بافت چربی قهوه ای فعال هستند. پروتئین های رمزگذاری شده توسط این دو ژن به عنوان نشانگرهای مولکولی گرمازایی در نظر گرفته می شوند. نتیجه گیری این بود که انوکساسین باعث سرخ شدن با برنامه ریزی مجدد سلولهای چربی سفید می شود تا انرژی را به جای گرما ذخیره کند و به صورت گرما پراکنده شود.

“پروتئین UCP1 در میتوکندری عمل می کند [energy-producing organelles] با قطع اتصال زنجیره حمل و نقل الکترونیکی مورد استفاده در سنتز ATP [adenosine triphosphate, a molecule that serves as fuel for cells>]. این باعث می شود سلول ها مانند گرما انرژی پراکنده کنند. ” برای درک بهتر روند ، می توانیم آن را با حصار رودخانه برای تولید برق مقایسه کنیم. اگر سوراخ هایی در سد ایجاد شود ، اختلاف ارتفاع مورد استفاده برای هدایت توربین بدون تولید انرژی مورد نظر از بین می رود. “

در پروتکل دوم ، آزمایش در آزمایشگاه ، سلولهای چربی متمایز به مدت 24 ساعت در معرض انوکساسین قرار گرفتند و سپس مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. محققان دریافتند که سلولها همان مارکرهای ترموژنز را بیان می کنند ، که نشان می دهد سلولهای چربی سفید که اکنون تشکیل شده اند نیز از قهوه ای رنج می برند.

آزمایش های عملکردی نشان داده اند که هر دو پروتکل درمانی آنتی بیوتیکی منجر به “نفس کشیدن” سلولهای چربی سفید می شوند ، یعنی عمیق تر. اکسیژن بیشتر از سلولهای درمان نشده حتی در شرایط مشابه مصرف کنید.

توسط سرما فعال می شود

به گفته موری ، آزمایش های انجام شده با موش ها اثر ترموژنیک مشاهده شده در شرایط آزمایشگاهی را تولید کردند. در این حالت ، انوکساسین با تزریق داخل صفاقی تجویز می شود. تجویز خوراکی آنتی بیوتیک ممکن است به میکروبیوتای روده آسیب برساند و نتایج را تحت تأثیر قرار دهد.

چندین پروتکل مختلف مورد آزمایش قرار گرفتند. در یک پروتکل ، محققان قبل از شروع درمان با انوکساسین ، یک گروه از جوندگان پرچرب را به مدت یک ماه تغذیه کردند. موش ها این دارو را هر روز یک بار از دوشنبه تا جمعه به مدت ده هفته دریافت کردند و رژیم غذایی چرب در طول دوره حفظ شد. سرانجام ، حیوانات شاهد (با دارونما) میانگین افزایش وزن 13 گرم (گرم) را نشان دادند ، در حالی که کسانی که با آنتی بیوتیک تحت درمان قرار گرفتند 8 گرم اضافه می کنند.

موری گفت: “منحنی افزایش وزن به محض شروع مصرف دارو بین دو گروه متفاوت بود.” “افزایش وزن گروه کنترل همچنان به شدت افزایش می یابد تا اینکه منحنی گروه درمان کمتر شیب می یابد. در نهایت ، ما دریافتیم که این درمان همچنین منجر به افزایش حساسیت به انسولین و تحمل گلوکز می شود.”

تجزیه و تحلیل بافت چربی افزایش بیان مارکرهای ترموژنز PPARGC1A و UCP1 را در سلولهای چربی سفید و قهوه ای نشان داد.

با این حال ، اثر مفید بر متابولیسم فقط زمانی مشاهده شد که موش ها در معرض استرس سرد خفیف (حدود 24 درجه سانتیگراد) یا یخ زدگی شدید هوا (در محدوده 6 درجه سانتی گراد) قرار گرفتند. وقتی حرارت پذیری (حدود 30 درجه سانتیگراد ، دمای مناسب برای این موش ها) حفظ شد ، مشخص نشد که انوکساسین می تواند ترموژنز را فعال کند ، این نشان می دهد دارو اثر سرما را افزایش می دهد.

محققان برای فهمیدن اینکه آیا اثری که در موش های در معرض استرس خفیف سرما مشاهده می شود به تأثیر دارو بر باکتری های روده بستگی دارد که بر افزایش وزن تأثیر می گذارد ، محققان این آزمایش را با استفاده از موش های بدون میکروبی که در آزمایشگاه های کنترل شده پرورش یافته اند تکرار کردند. شرایط کاملاً عاری از میکروبیوتا باشد. در این آزمایش انوکساسین باعث ترموژنز نیز شد.

موری گفت: این واقعیت که این دارو در گرماوردی اثر نمی گذارد ، پتانسیل استفاده از آن را به عنوان تنها درمان چاقی کاهش می دهد ، اما می تواند به ما کمک کند مکانیسم های موجود در این فرآیند را بفهمیم یا به عنوان کمکی استفاده شود. “در هر صورت ، ما انتظار داریم که یک مولکول با اثر ترموژنیک حتی قوی تر و بدون عوارض جانبی آنتی بیوتیک پیدا کنیم.”

موادی که برای این منظور به بازار عرضه می شوند از قبل وجود داشته اند ، اما به گفته موری ، برخی بیش از حد سیستم آدرنرژیک را تحریک می کنند ، که پاسخ جنگ یا پرواز به تهدیدها را تنظیم می کند و می تواند باعث آریتمی قلبی و حتی حملات قلبی شود. بقیه حتی از خطر بیشتری برخوردار هستند ، و از نظر شیمیایی غشای داخلی میتوکندری را جدا می کنند و باعث افزایش مصرف انرژی سلول می شوند.

“مشكل مداخلات فعلی این است كه آنها اثرات سیستمیك دارند و بر روی سلولهای مختلف تأثیر می گذارند ، حتی از جمله سلولهای عصبی و قلب. [heart muscle cells]، “موری گفت.” آنها می توانند باعث مرگ سلولی شده و فرآیندهای مهم بدن را تحت تأثیر قرار دهند. “

مکانیسم عمل

در مرحله آخر مطالعه ، محققان تمام mirRNA های بیان شده در بافت چربی موش های تحت درمان و همچنین موش های کنترل را توالی یابی کردند. تجزیه و تحلیل اولیه نشان داد که این درمان بیان چندین ده mirRNA را تغییر داده است.

“ما نتایج خود را با داده های موجود در مخازن عمومی در جستجوی miRNA های تنظیم شده توسط هر دو انوكساسین و سایر مداخلات قهوه ای كننده ارائه دادیم. سرانجام به miR-34a-5p رسیدیم ، كه به طور مداوم توسط هر دو دارو تعدیل می شود موری گفت: “و از محدودیت کالری و استرس ناشی از سرما.”

وی افزود ، انوکساسین ممکن است بر پردازش و پایداری miR-34a-5p تأثیر بگذارد. از آنجا که سیگنالینگ توسط هورمونها ، از جمله FGF21 را که باعث صرف انرژی می شود ، مهار می کند ، کاهش miR-34a-5p محرک گرمازایی را افزایش می دهد.

محققان AstraZeneca در این تحقیق با گروه موری همکاری می کنند. بر اساس یافته ها ، UNICAMP و شرکت داروسازی مولکول هایی با ساختارهای مشابه انوکساسین را آزمایش کردند اما بدون اثرات ضد باکتریایی. آزمایشات در شرایط آزمایشگاهی نتایج امیدوار کننده ای دارند و به ترکیباتی با حتی عمل ترموژنیک قوی تر از مولکول اصلی و بدون اثرات میکروب کشی اشاره می کنند.

###

بخشی از این مطالعه توسط نامزدهای دکترا آندره لیویا روچا و گرسون پروفتا د سوزا انجام شد. FAPESP از طریق چندین پروژه (2017 / 01184-9 ، 2017 / 07975-8 ، 2016 / 12294-7 ، 2010 / 52557-0 ، 2016 / 24163-4 ، 2016 / 23142-3 ، 2018 / 15313-8 ، 2015) از آن پشتیبانی کرد / 01316-7).

درباره بنیاد تحقیقات سائو پائولو (FAPESP)

بنیاد تحقیقات سائو پائولو (FAPESP) یک موسسه عمومی است که مأموریت آن حمایت از تحقیقات در تمام زمینه های دانش با اعطای بورسیه ، بورسیه و کمک هزینه تحصیلی به محققان مرتبط با موسسات آموزش عالی و تحقیقاتی در ایالت سائو پائولو ، برزیل است. . FAPESP آگاه است که بهترین تحقیق را فقط می توان با همکاری با بهترین محققان در سطح بین المللی انجام داد. بنابراین این شرکت با آژانس های تأمین بودجه ، آموزش عالی ، شرکت های خصوصی و سازمان های تحقیقاتی در کشورهای دیگر که به دلیل کیفیت تحقیقات خود شناخته شده اند ، مشارکت هایی ایجاد کرده و دانشمندان را که از کمک های مالی خود تأمین می شوند ، برای توسعه بیشتر همکاری های بین المللی تشویق می کند. می توانید در مورد FAPESP در http: // www بیشتر بیاموزید.fapespنه /که در و به خبرگزاری FAPESP به آدرس http: // www مراجعه کنید.آژانس.fapespنه /که در برای به روز بودن در مورد آخرین پیشرفت های علمی ، FAPESP به شما کمک می کند تا از طریق برنامه های متعدد ، جوایز و مراکز تحقیقاتی خود به موفقیت برسید. همچنین می توانید در خبرگزاری FAPESP به آدرس http: // agencia مشترک شوید.fapespنه /اشتراک در.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir

ایندکسر

hacklink al hd film izle php shell indir siber güvenlik türkçe anime izle Fethiye Escort Fethiye Escort Marmaris Escort android rat istanbul duşakabin fud crypter hack forum