[ad_1]

بر اساس مطالعه جدید محققان دانشگاه سانفرانسیسکو ، فقط چند دوز از یک داروی تجربی می تواند از دست دادن حافظه و انعطاف پذیری ذهنی مربوط به سن را معکوس کند. این دارو با نام ISRIB ، قبلاً در مطالعات آزمایشگاهی برای بازگرداندن عملکرد حافظه ماهها پس از آسیب مغزی (TBI) ، نقص شناختی معکوس در سندرم داون ، جلوگیری از کاهش شنوایی مربوط به سر و صدا ، مبارزه با برخی سرطان ها نشان داده شده است. پروستات و حتی افزایش دانش در حیوانات سالم.

در مطالعه جدید منتشر شده در 1 دسامبر سال 2020 در مجله دسترسی آزاد eLife ، محققان بهبود سریع توانایی های شناختی نوجوانان را در موش های بالغ ، همراه با جوان سازی مغز و سلول های ایمنی نشان داده اند ، که ممکن است به توضیح بهبود عملکرد مغز کمک کند.

دکتر سوزانا روسی ، رئیس دانشگاه ، گفت: “تأثیرات بسیار سریع ISRIB برای اولین بار نشان می دهد که یک م significantلفه قابل توجه از دست دادن شناختی مربوط به سن می تواند ناشی از نوعی” انسداد “فیزیولوژیکی برگشت پذیر باشد نه تخریب دائمی. لوئیس و روت کوسن دوم و استاد گروه های جراحی مغز و اعصاب و علوم درمانی و توانبخشی (http: // ptrehab).ucsfedu /)

پیتر والتر افزود: “داده ها نشان می دهد که مغز پیری مانند گذشته معمولاً توانایی های اساسی شناختی را برای همیشه از دست نداده است ، اما این منابع شناختی هنوز وجود دارند ، اما به نوعی مسدود می شوند و در دام یک استرس سلولی گرفتار می شوند.” وی یک دکتر ، استاد گروه بیوشیمی و بیوفیزیک در UCSF و یک محقق در انستیتوی پزشکی هوارد هیوز است. “کار ما با ISRIB راهی برای شکستن این چرخه و بازیابی توانایی های شناختی ایجاد شده در طول زمان نشان می دهد.”

آیا شروع مجدد تولید پروتئین سلولی می تواند کلید پیری و سایر بیماری ها باشد؟

والتر برای سالها تحقیق در مورد پاسخ های استرس سلولی جوایز علمی متعددی از جمله Breakthrough ، Lasker و Shaw Awards را به دست آورده است. ISRIB ، که در سال 2013 در آزمایشگاه والتر کشف شد ، با راه اندازی مجدد مکانیسم های تولید پروتئین سلول پس از خفه شدن توسط یکی از این پاسخ های استرس – مکانیسم کنترل کیفیت سلولی به نام پاسخ استرس یکپارچه (ISR) ، کار می کند. ؛ ISRIB مخفف ISR InhiBitor است).

ISR معمولاً مشکلات تولید پروتئین در سلول را – نشانه ای بالقوه از عفونت ویروسی یا جهش های ژنی تحریک کننده سرطان – تشخیص می دهد و با توقف ترمز در دستگاه های سنتز پروتئین سلول به آن پاسخ می دهد. این مکانیسم ایمنی برای از بین بردن رفتار غلط سلول بسیار مهم است ، اما اگر در بافتی مانند مغز گیر کند ، می تواند منجر به مشکلات جدی شود زیرا سلول ها توانایی انجام فعالیت های طبیعی خود را از دست می دهند ، والتر و همکاران

به طور خاص ، مطالعات حیوانی اخیر توسط والتر و روزی ، که با حمایت بشردوستانه اولیه بنیاد خانواده راجرز امکان پذیر شده است ، شامل فعال سازی مزمن ISR در نقص شناختی و رفتاری مداوم در بیماران پس از TBI مشاهده شده ، نشان می دهد که موش ها درمان مختصر ISRIB می تواند ISR را مجدداً شروع کرده و عملکرد طبیعی مغز را تقریباً یک شبه بازیابی کند.

کمبودهای شناختی در بیماران مبتلا به TBI اغلب شبیه پیری زودرس است ، که باعث شد Rosie و Walter به این فکر بیفتند که آیا ISR می تواند ریشه در کاهش شناخت صرفاً مربوط به سن داشته باشد یا خیر. پیری به خوبی شناخته شده است که تولید پروتئین های سلولی را در بدن به خطر می اندازد ، زیرا بسیاری از توهین ها در زندگی جمع می شود و عوامل استرس زا مانند التهاب مزمن بر روی سلول ها فرسوده می شوند ، که می تواند منجر به فعال شدن گسترده ISR شود.

روسی ، مدیر تحقیقات عصبی شناختی مغز و ستون فقرات در مرکز آسیب دیدگی و نخاع UCSF ، گفت: “ما شاهد بوده ایم که ISRIB شناخت را در حیوانات مبتلا به آسیب مغزی آسیب دیده بازیابی می کند ، که از بسیاری جهات شبیه نسخه تسریع شده مربوط به کاهش شناختی مربوط به سن است.” عضو موسسه علوم اعصاب UCSF Weill. “ممکن است ایده دیوانه وار به نظر برسد ، اما س askingال اینکه آیا این دارو می تواند علائم پیری را معکوس کند فقط یک قدم بعدی منطقی بود.”

ISRIB شناخت را بهبود می بخشد ، عملکرد سلولهای عصبی و سلولهای ایمنی را افزایش می دهد

در مطالعه جدید ، محققان به سرپرستی آزمایشگاه دکترای Rosi ، دکتر کارن کروکوفسکی ، با یافتن یک سکوی پنهان ، حیوانات بالغ را برای فرار از پیچ و خم آب آموزش می دهند ، کاری که یادگیری آن برای بزرگسالان معمولاً دشوار است. اما حیواناتی که در طی دوره آموزش سه روزه دوزهای روزانه ISRIB دریافت می کردند ، همانند موشهای خردسال ، قادر به انجام این کار بودند ، بسیار بهتر از حیوانات هم سن و سال که دارو دریافت نکردند.

محققان سپس آزمایش کردند که این جوان سازی شناختی چه مدت به طول انجامید و آیا می توان آن را به سایر مهارت های شناختی تعمیم داد. چند هفته پس از درمان اولیه با ISRIB ، آنها موش های مشابه را آموزش دادند تا راهی برای خروج از پیچ و خم پیدا کنند ، نتیجه آن روزانه تغییر می کند – یک آزمایش انعطاف پذیری ذهنی برای موش های بالغ که مانند انسان ها بیشتر و بیشتر در مسیر خود گیر می کنند. موش هایی که سه هفته قبل تحت درمان کوتاه ISRIB قرار گرفتند ، در حالی که موش های درمان نشده همچنان به مبارزه ادامه می دهند ، هنوز در سطح جوانی عمل می کنند.

محققان برای درک چگونگی بهبود عملکرد مغز توسط ISRIB ، فعالیت و آناتومی سلولهای هیپوکامپ ، منطقه ای از مغز را که نقشی اساسی در یادگیری و حافظه دارد ، فقط یک روز پس از دادن دوز واحد ISRIB به حیوانات ، مطالعه کردند. آنها دریافتند که علائم رایج پیری سلولهای عصبی به معنای واقعی کلمه یک شبه از بین می رود: فعالیت الکتریکی نورون ها شادتر و در مقابل تحریک پاسخ می دهد و سلول ها ارتباط پایدارتری با سلول های اطراف خود نشان می دهند ، در حالی که توانایی ایجاد اتصالات پایدار را دارند. با یکدیگر ، معمولاً فقط در موشهای جوان مشاهده می شود.

محققان به مطالعه دقیقاً چگونگی اختلال ISR در شناخت با پیری و سایر شرایط ادامه می دهند و می فهمند که دوام مزایای شناختی ISRIB می تواند دوام داشته باشد. از دیگر معما های مطرح شده توسط یافته های جدید ، کشف این است که ISRIB همچنین عملکرد سلول های T سیستم ایمنی را که همچنین مستعد اختلال عملکرد مربوط به سن هستند ، تغییر می دهد. یافته ها روش دیگری را نشان می دهد که از طریق آن دارو می تواند شناخت را در حیوانات بالغ بهبود بخشد و ممکن است عواقبی برای بیماری هایی از بیماری آلزایمر تا دیابت داشته باشد که با افزایش التهاب ناشی از پیری سیستم ایمنی بدن همراه است.

روسی گفت: “این برای من بسیار هیجان انگیز بود زیرا ما می دانیم که افزایش سن تأثیر عمیق و ماندگاری بر سلولهای T دارد و این تغییرات می توانند بر عملکرد مغز در هیپوکامپ تأثیر بگذارند.” “در حال حاضر این فقط یک مشاهده جالب است ، اما مجموعه بسیار هیجان انگیزی از معماهای بیولوژیکی را برای حل ما فراهم می کند.

ISRIB می تواند عواقب گسترده ای برای بیماری های عصبی داشته باشد

به نظر می رسد که فعال سازی مزمن ISR و در نتیجه ، جلوگیری از تولید پروتئین های سلولی می تواند در طیف گسترده ای از شرایط عصبی نقش داشته باشد. در زیر لیستی جزئی از این شرایط ارائه شده است ، که براساس بررسی اخیر والتر و همکارش Mauro Costa-Matioli از کالج پزشکی Baylor ، که به طور بالقوه می تواند با یک عامل راه اندازی مجدد ISR مانند ISRIB تحت درمان قرار گیرد:

  • فراموشی پیشانی گیجگاهی
  • بیماری آلزایمر
  • اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS)
  • کاهش شناختی مرتبط با سن
  • اسکلروز چندگانه
  • آسیب تروماتیک مغز
  • بیماری پارکینسون
  • سندرم داون
  • ناپدید شدن اختلال ماده سفید
  • بیماری پریون

والتر گفت ، ISRIB دارای مجوز از Calico ، یک شرکت مستقر در جنوب سانفرانسیسکو ، کالیفرنیا است که زیست شناسی پیری را مطالعه می کند و ایده هدف قرار دادن ISR برای درمان بیماری توسط سایر شرکت های دارویی اتخاذ شده است.

ممکن است تصور شود که تداخل در ISR ، مکانیسم مهمی برای ایمنی سلول ، مطمئناً عوارض جانبی جدی خواهد داشت ، اما تاکنون در تمام مطالعات آنها ، محققان هیچ موردی را مشاهده نکرده اند. والتر می گوید این احتمالاً به دو عامل برمی گردد. اول ، فقط چند دوز ISRIB برای بازگرداندن فعال سازی ISR مزمن و ناسالم به حالت سالم تر لازم است ، و پس از آن می تواند به طور طبیعی به مشکلات سلول های فردی پاسخ دهد. دوم ، وقتی ISRIB به طور فعال با استفاده از ISR در قوی ترین شکل خود به سلولها تجویز می شود ، هیچ تأثیری ندارد – به عنوان مثال ، در برابر عفونت ویروسی تهاجمی.

به طور طبیعی ، هر دو عامل باعث می شوند که مولکول اثرات جانبی منفی کمتری داشته باشد – و به عنوان یک اثر درمانی بالقوه جذابتر باشد. به گفته والتر: “به نظر می رسد واقعیت تقریباً خیلی خوب است ، اما به نظر می رسد با ISRIB در مکانی شیرین هستیم تا بتوانیم ISR را با یک پنجره درمانی ایده آل دستکاری کنیم.

###

نویسندگان: دیگر نویسندگان این مطالعه Amber Nolan ، Elma C. Frias ، Morgan Boone ، Catherine Gru ، Maria-Serena Paladini و Eduard Elizararas از UCSF هستند. و گونزالو اورتا ، لوز دلگادو و سباستین برنالس از Fundación Ciencia & Vida در سانتیاگو ، شیلی. بنیاد علم و زندگی. برنالس همچنین کارمند Praxis Biotech، LLC است.

بودجه: این مطالعه با حمایت گسترده سخاوتمندانه بنیاد خانواده راجرز ، و همچنین جایزه نوآوری UCSF Weill ، موسسه ملی بهداشت (NIH R01AG056770) ، موسسه ملی پیری (NIA F32AG054126) پشتیبانی شد. مرکز ملی توسعه علوم ترجمه (NCATS TL1 TR001871) ؛ انستیتوی ملی اختلالات مغز و اعصاب و سکته مغزی (NINDS K08NS114170) و موسسه پزشکی هوارد هیوز (HHMI).

افشای اطلاعات: گونزالو اورتا در Fundacion Ciencia & Vida کار می کند و بودجه ای جزئی از Praxis Biotech دریافت می کند. سباستین برنالس کارمند Praxis Biotech است. پیتر والتر مخترع حق ثبت اختراع 9،708،247 ایالات متحده است که توسط Regents از دانشگاه کالیفرنیا برگزار می شود و ISRIB و نمونه های مشابه آن را توصیف می کند. حقوق این اختراع توسط UCSF به Calico مجوز داده شده است.

درباره UCSF: دانشگاه کالیفرنیا ، سانفرانسیسکو (UCSF) منحصراً بر علوم بهداشتی متمرکز است و به ارتقا health سلامت جهانی از طریق تحقیقات پیشرفته پزشکی ، آموزش آموزش عالی در علوم زندگی و حرفه های بهداشت و تعالی در مراقبت اختصاص دارد. برای بیماران UCSF Health ، که به عنوان مرکز اصلی پزشکی دانشگاهی UCSF خدمت می کند ، شامل بالاترین رتبه بندی بیمارستان های تخصصی و سایر برنامه های بالینی است و در سراسر منطقه خلیج فارس وابسته است. در ucsf.edu بیشتر بیاموزید یا برگه اطلاعات ما را ببینید.

UCSF را دنبال کنید

ucsf.edu (http: // ucsf.ادو) | Facebook.com/ucsf (http: // Facebook.با /ucsf) | YouTube.com/ucsf (http: // YouTube.با /ucsf)

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir