[ad_1]

تصویر

تصویر: در بافت ریه فردی که پس از عفونت با COVID-19 فوت کرده است ، التهاب های فعال (نقاطی که به صورت لکه های قرمز نشان داده می شوند) در برخی سلول ها دیده می شود. الیاف کلاژن ، هسته سلول ریه و … شکل ظاهری بیشتر

اعتبار: Keyla SG de Sá / FMRP-USP

محققان دانشگاه سائوپائولو (USP) در برزیل برای اولین بار ثابت کردند که در بیماران مبتلا به COVID-19 ، مکانیسم ایمنی شناخته شده به عنوان التهاب در فعال سازی یک روند التهابی نقش دارد که می تواند به اندام های مختلف آسیب برساند و حتی منجر به مرگ شود.

مقاله ای در مورد نتایج مطالعه که توسط FAPESP پشتیبانی می شود ، به تازگی منتشر شده است منتشر شده که در مجله پزشکی تجربی. به گفته نویسندگان ، یافته ها از استفاده از فعال سازی التهابی هم به عنوان نشانگر پیش آگهی بیماری پشتیبانی می کنند ، هم تیم های پزشکی را در مراحل اولیه شناسایی بیماران پر خطر و همچنین به عنوان یک هدف درمانی بالقوه در COVID-19 شدید پشتیبانی می کند.

“داروهایی که قبلاً برای استفاده انسانی تأیید شده اند قادر به مهار فعالیت التهابی هستند. این داروها اکنون می توانند در زمینه عفونت SARS-CoV-2 آزمایش شوند.” داریو زامبونی، استاد دانشکده پزشکی Ribeirão Preto پزشکی USP (FMRP-USP) و محقق اصلی آژانس FAPESP.

وی توضیح داد: تقریباً تمام سلول های ایمنی بدن به یک مجموعه پروتئینی مجهز شده اند که التهاب را تشکیل می دهد. هنگامی که یکی از این پروتئین ها نشانه ای از خطر را شناسایی می کند ، مانند ذره ویروسی یا باکتریایی ، دستگاه محافظ فعال می شود. در نتیجه ، سلول وارد فرآیند مرگ برنامه ریزی شده (نوعی مرگ التهابی به نام پیروپتوز) می شود و مولکول های سیگنالینگ را به نام سیتوکین ها در جریان خون آزاد می کند ، که ارتش واقعی گلبول های سفید خون را به محل جذب می کند. این آغاز یک واکنش التهابی است که در نهایت برای از بین بردن تهدید بالقوه برای بدن طراحی شده است.

زامبونی گفت: “پاسخ به عوامل بیماری زای مختلف شامل التهاب فعال می شود و بیشتر اوقات این باعث جلوگیری از عفونت و محافظت از بدن می شود. با این حال ، در برخی از بیماران مبتلا به COVID-19 ، سیستم دفاعی بیش از حد فعال به نظر می رسد و ما در حال حاضر سعی می کنیم دلیل این اتفاق را بفهمیم.”

دخالت این مکانیسم ایمنی در التهاب سیستمیک مشخصه COVID-19 شدید در چند ماه گذشته توسط دانشمندان در چندین کشور مورد بررسی قرار گرفته است. گروه Ribeirão Preto اولین گروهی بودند که در پاسخ به عفونت SARS-CoV-2 در بیماران فعال شدن نوع خاصی از التهاب را نشان دادند.

زامبونی گفت: “مهم است که به یاد داشته باشیم که بیش از یک نوع التهاب وجود دارد. آنچه متفاوت است پروتئین مسئول واسطه شدن فعال سازی پروتئین است.” “ما وجود التهاب با واسطه NLRP3 را مشاهده كردیم ، یكی از رایج ترین و پروتئین های بسیار مطالعه شده. گونه های دیگر نیز ممكن است در پاسخ SARS-CoV-2 نقش داشته باشند.”

سه گوشه تحقیق

نتیجه گیری ارائه شده در مقاله بر اساس سه سری آزمایش است. اولین مورد شامل سلولهای ایمنی آزمایشگاهی از اهداکنندگان سالم آلوده به ویروس کرونا است. تنها گلبولهای سفید خون که در این آزمایش استفاده شد ، مونوسیت ها بودند.

زامبونی گفت: “دوز ویروسی اعمال شده روی كشت در نظر گرفته می شود ، تقریباً یك ویروس در هر سلول. با این حال ، 75٪ از مونوسیت ها پس از 24 ساعت می میرند و این نشان دهنده توانایی تخریب ویروس است.”

وجود لاکتات دهیدروژناز (LDH) در محیط مغذی به محققان می گوید که سلولها در اثر پیروپتوز می میرند: LDH با مختل شدن غشای سلول و انتشار محتوای سلول در خون آزاد می شود ، این پدیده ای معمولی مرگ التهابی سلول است. وجود سیتوکینهای IL-18 (اینترلوکین -18) و IL-1β (اینترلوکین-1 بتا) نشان می دهد که این “خودکشی سلول سریال” با فعال شدن التهاب NLRP3 همراه است ، که با تجزیه و تحلیل میکروسکوپی تایید شده است.

زامبونی گفت: “وقتی این نوع التهاب فعال شود ، پروتئین هایی كه این مجموعه را تشكیل می دهند و معمولاً در سیتوپلاسم توزیع می شوند ، به اصطلاح در نقاط یا لكه هایی كه می توانند تحت میكروسكوپ مشاهده شوند ، دسته بندی می شوند. “این به نوبه خود باعث فعال شدن کاسپاز -1 ، آنزیمی می شود که تولیدکنندگان سیتوکین های پیش التهاب مانند IL-18 و IL-1β را” پردازش “می کند تا” بالغ “و فعال شوند.”

مجموعه دوم آزمایشات شامل آزمایشات بالینی 124 بیمار تحت درمان با COVID-19 متوسط ​​یا شدید بین آوریل و ژوئیه در بیمارستان Clínicas ، تحت مدیریت FMRP-USP بود. نتایج با داده های بیماران بستری به دلایل دیگر که به عنوان یک گروه کنترل خدمت می کردند ، مقایسه شد.

محققان سنجش های جاذب ایمنی مرتبط با آنزیم را انجام دادند (بر اساس واکنش های آنتی ژن – آنتی بادی) و از پروب های مولکولی برای تأیید اینکه سلول های سفید خون از بیماران مبتلا به COVID-19 به طور متوسط ​​از IL-18 و کاسپاز 1 فعال بسیار بالاتر بودند استفاده کردند.

آنها در زیر میکروسکوپ مشاهده کردند که این لکه در سلولهای ایمنی اهدا کنندگان آلوده به SARS-CoV-2 بیشتر است. تجزیه و تحلیل آماری نشان داد که هر چه شواهد بیشتری از فعال شدن بیمار التهابی هنگام ورود به بیمارستان نشان دهد ، پیشرفت بالینی بیمار بدتر و احتمال مرگ بیشتر است.

گروه سوم و آخرین آزمایش ها از نمونه های بافت ریه به دست آمده در طی یک کالبد شکافی کم تهاجمی از پنج نفری که پس از عفونت SARS-CoV-2 فوت کردند ، استفاده کرد. تجزیه و تحلیل وجود گلبول های سفید خون آلوده به ویروس و مشخصات دقیق مشخص التهاب NLRP3 در داخل سلول ها را نشان داد.

مراحل بعدی

تحلیل های انجام شده تاکنون توسط FAPESP از طریق a پشتیبانی شده است پروژه موضوعی و یک کمک هزینه تحقیقات منظم به زامبونی اعطا می شود ، که همچنین عضوی از مرکز مطالعه بیماریهای التهابی است (CRID) ، مرکز تحقیقات ، نوآوری و انتشار (پشته) توسط FAPESP تأمین می شود و توسط FMRP-USP میزبانی می شود.

همین گروه متشکل از بیش از 40 محقق اکنون در تلاشند تا دریابند که آیا انواع دیگری از التهاب ها در واکنش به ویروس کرونا جدید نقش دارند و چرا این پاتوژن این مکانیسم ایمنی را به شدت فعال می کند.

زامبونی گفت: “ما در حال انجام آزمایشاتی هستیم كه فعالیت التهاب را در پاسخ به SARS-CoV-2 و ویروس های دیگر مانند ویروس آنفلوانزای H1N1 مقایسه می كنیم.”

به طور جداگانه ، محققان استفاده از دارو برای مهار التهاب NLRP3 در بیماران مبتلا به COVID-19 شدید را آزمایش کردند. نتایج مقدماتی امیدوار کننده در تاریخ منتشر شده است medRxiv (بیشتر بخوانید در: agencia.fapesp.br/33958)

زامبونی گفت: “ما به دنبال داروهای دیگری هستیم كه بتوانند التهاب NLRP3 را برای آزمایش در یك آزمایش بالینی مهار كنند.” “همانطور که در مورد مکانیسم فعال سازی مهارکننده التهاب در COVID-19 اطلاعات بیشتری کسب کردیم ، می توانیم داروهایی را شناسایی کنیم که روند التهابی را به طور موثرتری کاهش می دهند.”

###

درباره بنیاد تحقیقات سائو پائولو (FAPESP)

بنیاد تحقیقات سائو پائولو (FAPESP) یک موسسه عمومی است که مأموریت آن حمایت از تحقیقات در تمام زمینه های دانش با اعطای بورسیه ، بورسیه و کمک هزینه تحصیلی به محققان مرتبط با موسسات آموزش عالی و تحقیقاتی در ایالت سائو پائولو ، برزیل است. . FAPESP آگاه است که بهترین تحقیق را فقط می توان با همکاری با بهترین محققان در سطح بین المللی انجام داد. بنابراین این شرکت با آژانس های تأمین بودجه ، آموزش عالی ، شرکت های خصوصی و سازمان های تحقیقاتی در کشورهای دیگر که به دلیل کیفیت تحقیقات خود شناخته شده اند ، مشارکت هایی ایجاد کرده و دانشمندان را که از کمک های مالی خود تأمین می شوند ، برای توسعه بیشتر همکاری های بین المللی تشویق می کند. می توانید در مورد FAPESP در http: // www بیشتر بیاموزید.fapespنه /که در و به خبرگزاری FAPESP به آدرس http: // www مراجعه کنید.آژانس.fapespنه /که در برای به روز بودن در مورد آخرین پیشرفت های علمی ، FAPESP به شما کمک می کند تا از طریق برنامه های متعدد ، جوایز و مراکز تحقیقاتی خود به موفقیت برسید. همچنین می توانید در خبرگزاری FAPESP به آدرس http: // agencia مشترک شوید.fapespنه /اشتراک در.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir