[ad_1]

درمانی که از سیستم ایمنی بدن برای مقابله با سرطان استفاده می کند ، نتایج قابل توجهی برای برخی از افراد مبتلا به سرطان بهبود یافته است. دانشمندان در حال یادگیری بیشتر در مورد این هستند که چرا برخی از افراد نسبت به دیگران نسبت به این داروها واکنش بهتری نشان می دهند.

یکی از عوامل اصلی چیزی به نام بار جهش تومور (TMB) است – تعداد تغییرات DNA که تومور دارد. مطالعات محققان در Memorial Sloan Kettering و جاهای دیگر نشان می دهد که تومورهای دارای TMB بالا واکنش بهتری به مهارکننده های ایست ایمنی بدن دارند. در سال 2017 ، سازمان غذا و داروی آمریكا بازدارنده ایست بازرسی پمبرولیزوماب (Keytruda®) را برای درمان تومورها با نوعی نقص ژنتیكی به نام كمبود عدم انطباق (MMR) تأیید كرد.

MMR یکی از چندین مسیر ترمیم DNA است که سلولها برای اصلاح خطاهای DNA از آن استفاده می کنند. جهش در این مسیر منجر به ترمیم نقص DNA و در نتیجه افزایش TMB ​​می شود. تا زمان MMR ، متداول ترین مسیر جهش یافته برای ترمیم DNA ، نوترکیبی همولوگ نامیده می شود ، که شکاف های دو رشته ای DNA را ترمیم می کند (به عبارت دیگر ، هنگامی که هر دو طرف “نردبان” DNA شکسته شود). ژن هایی برای استعداد ابتلا به سرطان BRCA1 و BRCA2 متعلق به این جاده است. وقتی جهش پیدا می کنند ، آسیب DNA جمع می شود و خطر ابتلا به سرطان های مختلف از جمله سرطان پستان ، تخمدان ، پروستات و لوزالمعده در فرد افزایش می یابد.

در حال حاضر ، محققان MSK گزارش داده اند كه جهش در یك ژن BRCA ، اما در ژن دیگر ، تومورهایی تولید می كند كه به خوبی به ایمنی درمانی پاسخ می دهند.

نادیم ریاض ، دانشمند ، پزشک ، دانشمند می گوید: “هنگامی که ما این کار را شروع کردیم ، این فرضیه را مطرح کردیم که تومورهایی که هر دو نوع کمبود نوترکیبی همولوگ دارند ، بر اساس وجود یک بار جهش زیادی به ایمونوتراپی پاسخ می دهند.” “آن زمان ما مورد توجه قرار گرفتیم BRCA2تومورهای جهش یافته بسیار بهتر از پاسخ می دهند BRCA1 تومورها “

نتایج غیر منتظره ، که در 16 نوامبر در مجله منتشر شد سرطان طبیعت، ممکن است مربوط به انواع درمانی باشد که افراد انجام می دهند BRCA2 جهش باید در نظر گرفته شود.

اختلاف چشمگیر

محققان یافته های خود را با استفاده از داده های انسانی و مدل های موش به دست آوردند. هنگام مقایسه جهش های توموری و اطلاعات بالینی بیماران تحت درمان با ایمونوتراپی در MSK ، آنها ارتباط مستقیمی بین جهش ها در BRCA2 و بقای بهتر پس از درمان

برای تأیید اینکه این همبستگی چیزی فراتر از یافته تصادفی بود ، آنها مدلهای مهندسی شده ژنتیکی ایجاد کردند BRCA1– و BRCA2– سرطان جهش یافته پستان و روده بزرگ. در هر دو مورد ، آنها فقط این را یافتند BRCA2تومورهای جهش یافته به درمان با مهارکننده های ایست بازرسی پاسخ می دهند.

نتایج حیرت انگیز بود ، اما کمی غیر واقعی بود.

“پنج سال پیش ، احتمالاً مردم فکر می کردند BRCA1 دکتر ریاض می گوید ، این تومور ایمنی زا خواهد بود. این به هر دو نوع مربوط است ، BRCA1تومورهای جهش یافته تمایل دارند تعداد بیشتری سلول ایمنی در داخل داشته باشند. شما می توانید انتظار داشته باشید که داشتن سلولهای ایمنی بیشتر به معنای پاسخ بهتر به ایمونوتراپی است. اما در واقع اینگونه بود BRCA2– تومورهای جهشی که پاسخ بهتری نشان دادند. “

اگر BRCA1 و BRCA2 هر دو در نوترکیبی همولوگ نقش دارند و هر دو منجر به TMB بالاتر می شوند ، چرا فقط وجود دارد BRCA2– جهش هایی که به نظر می رسد به ایمونوتراپی پاسخ می دهند؟

به گفته نویسندگان این مطالعه ، این ممکن است مربوط به نوع جهش هایی باشد که هر کدام از آنها تولید می کنند. جهش یافته BRCA2حذف های کمتری در توالی DNA ایجاد می کند – برای مثال حذف یک “حرف” از پایه DNA. این جهش ها چارچوب خواندن ژن را جابجا می کنند و نحوه تبدیل توالی DNA به پروتئین را تغییر می دهند. تصور کنید این ژن جمله ای است که می گوید: “من بستنی شکلاتی را دوست دارم”. با حذف نامه DNA می توان جمله را به صورت زیر تغییر داد ، “من hocolatei cec ream را دوست دارم.” سیستم ایمنی بدن این پروتئین های غلط املایی را خارجی می داند و به سلول های موجود در آنها حمله می کند. متقابلا BRCA1 انواع مختلفی از جهش ها را ایجاد می کند که به راحتی توسط سیستم ایمنی شناسایی نمی شوند.

خورخه ریس-فیلهو ، گروه آسیب شناسی MDC سرطان طبیعت مطالعه ، نتایج می گوید بر اهمیت فرضیه های آزمایش تأکید می کنند. وی می گوید: “گاهی اوقات ما فکر می کنیم که زیست شناسی را می دانیم و می دانیم چه انتظاری باید داشته باشیم ، اما وقتی با ابزارهای مناسب به طور دقیق تحقیق می کنیم ، نتایج ما را متعجب می کند.”

وی افزود: “اغلب این چیزی نیست که ما نمی دانیم مشکل را برای ما ایجاد می کند ، اما چیزهایی که فکر می کنیم با اطمینان می دانیم می توانند حواس ما را پرت کنند.”

دقیق تر کردن درمان

این نشریه جدید اولین مقاله ای است که از ابتکار عمل دقیق انکولوژی تشعشع ، به رهبری دکتر ریاض ، بیرون آمد. این ابتکار توسط سیمون پاول ، رئیس بخش انکولوژی پرتوی MSK ایجاد شده است ، هدف آن این است که در صورت استفاده در ترکیب با سایر روش های درمانی مانند ایمونوتراپی ، پرتودرمانی را به یک درمان هدفمند تبدیل کند. از آنجا که اشعه به DNA آسیب می رساند و سلول ها را مجبور می کند تا از مسیرهای ترمیم DNA خود برای ترمیم آسیب استفاده کنند ، نقایص ترمیم DNA که سلول های سرطانی اغلب دارند می تواند در برابر آنها استفاده شود.

اگرچه این یافته های جدید باید توسط دیگران تأیید شود و در آزمایشات بالینی تأیید شود ، اما آنها پیشنهاد می کنند که افراد مبتلا به BRCA2تومورهای جهش یافته ممکن است بخواهند در آزمایشات بالینی ایمن درمانی گنجانده شوند. در حال حاضر ، چندین فرآیند در حال ضبط افراد با BRCA-سرطانهای جهش یافته.

###

این مطالعه تا حدی توسط انستیتوهای ملی بهداشت (مرکز پشتیبانی سرطان P30 CA008748 ، R01 CA205426 ، R35 CA232097 و U54OD020355) ، بنیاد Pershing Square Sohn ، PaineWebber ، Stand Up 2 Cancer ، کنسرسیوم سرطان STARR ، جایزه ایمونولوژی ترجمه AACR تأمین شد. استقلال مدیر NIH (DP5-OD028171) ، صندوق رفاه باروز ، صندوق ایمنی درمانی دقیق برای سرطان کلیه و صندوق فردریک آدلر. MSK مجوز استفاده از TMB را برای شناسایی بیمارانی که از درمان کنترل ایمنی برای PGDx بهره مند می شوند ، مجاز دانسته است. دکتر Reis-Filho هزینه های مشاوره و مشاوره شخصی از Goldman Sachs و عضویت در هیئت های مشاوره VolitionRx ، Page.AI ، Invicro ، Roche ، Genentech و Ventana را خارج از کار ارائه شده گزارش می کند. دکتر ریاض بودجه تحقیقاتی را از BMS ، Pfizer و REPARE درمانی دریافت کرده است و به عنوان مشاور موقت Illumina ، REPARE Therapy و Mirati Therapy.

درباره Sloane Catering Memorial (MSK):

Memorial Sloan Kettering به عنوان قدیمی ترین و بزرگترین مرکز خصوصی سرطان در جهان بیش از 135 سال را به مراقبت استثنایی از بیمار ، برنامه های آموزشی تأثیرگذار و تحقیقات نوآورانه اختصاص داده است تا راهکارهای موثرتری را برای پیشگیری ، کنترل و کنترل کشف کند. به هر حال ، برای درمان سرطان. MSK میزبان بیش از 20،000 پزشک ، دانشمند ، پرستار و کارمند است که با تعهد بی وقفه در شکست دادن سرطان متحد شده اند. امروز ، ما یکی از 51 مرکز جامع سرطان است که توسط م Instituteسسه ملی سرطان تعیین شده است ، با علم و فناوری پیشرفته از آزمایش های بالینی نوآورانه ، درمان شخصی و مراقبت دلسوزانه از بیماران خود پشتیبانی می کند. ما همچنین از طریق برنامه های آموزشی مداوم در حال تکامل در اینجا و سراسر جهان ، نسل بعدی رهبران بالینی و علمی را در زمینه سرطان شناسی آموزش می دهیم. سال به سال ، ما در میان دو بیمارستان اول سرطان در کشور قرار داریم ، که به طور مداوم به دلیل تجربه خود در زمینه سرطان در بزرگسالان و کودکان شناخته می شویم. http: // www.mskccسازمان.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir