[ad_1]

تصویر

تصویر: MES + HS با تنظیم مسیر Akt-BAD ، اعمال اثرات ضد آپوپتوز و مهار التهاب و فیبروز ، پاتولوژی کلیه سندرم نفروتیک ناشی از ADR را بهبود می بخشد. چشم انداز بیشتر

اعتبار: پروفسور هیروفومی کای

یک تیم تحقیقاتی از دانشگاه کوماموتو در ژاپن دریافتند که ترکیبی از جریان الکتریکی پالس ضعیف و گرما اثرات ضد التهابی و ضدفیبروتیک بر روی کلیه ها و همچنین یک اثر محافظتی در برابر سندرم نفروتیک (NS) با مهار آپوپتوز (مرگ سلولی) سلول های کلیه دارد. داده های بالینی نشان می دهد که این نوع درمان فیزیکی برای انسان بی خطر و مثر است. محققان معتقدند که می توان از آن به صورت بالینی برای هدف قرار دادن چندین فاکتور NS به طور همزمان استفاده کرد.

NS یک اصطلاح کلی برای بیماری های کلیوی است که باعث می شود مقدار زیادی پروتئین از خون به ادرار نشت کند به دلیل آسیب به گلومرول ، بخشی از کلیه که وظیفه فیلتر ادرار را دارد ، منجر به عوارضی مانند هیپوآلبومینمی و ادم می شود. استروئیدها به عنوان یک درمان خط اول استفاده می شود و برخی از تأثیرات را نشان می دهد ، اما عود اغلب اتفاق می افتد و برخی از انواع HC در برابر استروئیدها مقاوم هستند. این NS های نسوز به دلیل پیش آگهی ضعیف و پاسخ درمانی همچنان مشکلی دارند. علاوه بر این ، NS اغلب به کنترل طولانی مدت نیاز دارد ، که نگرانی در مورد بروز عوارض جانبی ناشی از استفاده طولانی مدت از دارو را ایجاد می کند. بنابراین ، مطلوب است که روشهای درمانی جدید ، م effectiveثر و بی خطر ایجاد شود.

الکتریسیته ، گرما و سایر محرک های جسمی برای مدت زمان طولانی مورد استفاده پزشکی بوده اند و از نظر تجربی برای بهبود برخی شرایط پاتولوژیک شناخته شده اند. پروفسور Hirofumi Kai و تیم وی در دانشگاه Kumamoto در حال بررسی مفید بودن تحریک الکتریکی سبک (MES) هستند که برای فعالیت بیولوژیکی در ترکیب با شوک گرمایی (HS) بهینه شده است و هدف آن افزایش اثرات جریان است. تاکنون ، آنها دریافتند که MES + HS به طور موثری آسیب شناسی بیماری های مختلف ، از جمله دیابت نوع 2 را بهبود می بخشد (مورینو ، اس. و دیگران، ، PloS One، 2008) و پسوریازیس (Tsurekawa ، Y.). و دیگران، تجربه درم، 2018). به ویژه برای دیابت نوع 2 ، مطالعات بالینی انجام شده بر روی بیماران مبتلا به انسان نشان داده است که درمان می تواند متابولیسم گلوکز غیر طبیعی را بدون عوارض جانبی اصلاح کند (Kondo، T. و دیگران، ، EbioMedicine، 2014). محققان بر این باور بودند که MES + HS می تواند یک درمان ایمن و جدید برای بیماری های مختلف باشد ، و بنابراین تحقیق در مورد اثربخشی MES + HS در NS را آغاز کردند.

پس از اولین القای NS نسوز در یک مدل موش با تجویز داروی آدریامایسین (ADR) ، آنها 10 دقیقه درمان MES + HS را دو بار در هفته و به مدت چهار هفته انجام دادند و تغییرات پاتولوژیک را مشاهده کردند. تجزیه و تحلیل عملکرد کلیه نشان داد که میزان آلبومین دفع شده از طریق ادرار پس از القا the بیماری افزایش می یابد (روز 7 پس از تزریق ADR) و در روز 10 به حداکثر می رسد. با این حال ، در گروه درمانی MES + HS ، سطح آلبومین ادرار در روزهای 7 و 10 به ترتیب 50٪ و 75٪ کمتر از گروه درمان نشده بود. درمان با MES + HS نیز نتایج پروتئینوری را بهبود می بخشد. علاوه بر این ، سطح کراتینین سرم ، که معمولاً با پاتوژنز HC افزایش می یابد ، 36 درصد و سطح نیتروژن خون در مقایسه با گروه درمان نشده 24 درصد کاهش می یابد. این نتایج نشان می دهد که درمان با MES + HS باعث بهبود اختلال عملکرد کلیه ناشی از ADR می شود.

محققان همچنین بافت شناسی کلیه را تجزیه و تحلیل کردند. تزریق ADR منجر به ضایعات اسکلروتیک در گلومرول ها شد ، اما در گروه درمانی MES + HS ، ضایعات اسکلروتیک ناشی از ADR سرکوب شد. ضایعات شدید اسکلروتیک٪ mdash؛ جایی که بیش از 75٪ از ناحیه گلومرولی٪ mdash اسکلروتیک است. به میزان قابل توجهی کاهش می یابد (59 درصد کاهش). تعداد بیشتری از ریخته گری پروتئین ناشی از ADR ، که نشان دهنده اختلال عملکرد لوله ای NS است ، در گروه درمان نشده نیز مشاهده شد ، اما در گروه MES + HS کاهش یافت. این نشان می دهد که MES + HS نه تنها بر روی گلومرول بلکه بر روی توبول ها نیز اثر محافظتی دارد. محققان سپس سلولهای اپیتلیال گلومرولی (podocytes) را ارزیابی کردند زیرا آنها نقطه شروع بیماری HC نسوز اولیه ، گلومرولاسکلروز سگمنتال کانونی هستند. آنها دریافتند که از بین رفتن سلولهای پوسیدگی مشاهده شده در این بیماری با درمان MES + HS مهار می شود ، و این نشان می دهد که علاوه بر توانایی آن در سرکوب آسیب بافت کلیوی ناشی از ADR ، MES + HS همچنین می تواند باعث کاهش پودوسیت شود. توسط مکانیسم (های) ناشناخته

برای بررسی این مکانیسم ها ، محققان با استفاده از رنگ آمیزی TUNEL اثر MES + HS بر مرگ سلولی در بافت کلیه را بررسی کردند و دریافتند که MES + HS تعداد سلولهای آپوپتوتیک ناشی از ADR را کاهش می دهد. سازگار با این نتایج ، افزایش بیان پروتئین کاسپاز 3 فعال ، یک عامل آپوپتوز ، نیز توسط MES + HS سرکوب شد ، که نشان دهنده یک اثر ضد آپوپتوز است. آنها سپس بر روی پروتئین کیناز B (Akt) ، مولکولی که بقای سلول را تقویت می کند ، تمرکز کردند. مشخص شده است که MES + HS باعث فسفوریلاسیون و فعال سازی Akt و غیرفعال کردن عامل تقویت کننده آپوپتوز در ارتباط با آگونیست مرگ سلول های BCL2 (BAD) می شود. این در یک سیستم آزمایشی مبتنی بر سلولهای in vitro تأیید شد ، جایی که درمان با یک مهار کننده فسفوریلاسیون Akt (LY294002) اثرات ضد آپوپتوتیک MES + HS را از بین برد ، بنابراین درگیری عمیق آن در مسیر Akt-BAD را نشان می دهد.

علاوه بر این ، تجزیه و تحلیل بیان ژن التهاب و فیبروز مرتبط با پیشرفت NS نشان داد که MES + HS بیان سیتوکین های التهابی را کاهش می دهد (به عنوان مثال Il1-β و Il6) و عوامل رشته ای (به عنوان مثال Tgf-β و Col1a1) نشان می دهد که MES + HS ممکن است التهاب و فیبروز را مهار کند. این مطالعه نشان داد که MES + HS با تنظیم مسیر Akt-BAD و اعمال یک اثر ضد آپوپتوز ، ضمن مهار التهاب و فیبروز ، آسیب شناسی کلیه NS ناشی از ADR را بهبود می بخشد.

پروفسور هیروفومی کای ، رهبر تحقیق ، گفت: “محرک فیزیکی MES + HS در سایر آزمایشات بالینی به عنوان یک روش درمانی بالقوه ایمن برای انسان نشان داده شده است.” “بر اساس نتایج این کار ، ما انتظار داریم که بتوان از آن برای هدف قرار دادن چندین فاکتور مرتبط با NS همزمان برای کاربردهای بالینی آینده استفاده کرد.”

###

این مطالعه بصورت آنلاین در گزارش های علمی در تاریخ 30 اکتبر 2020

منبع:

Teramoto ، K. ، Tsurekawa ، Y. ، Suico ، MA ، Kaseda ، S. ، Omachi ، K. ، Yokota ، T. ، … Kai ، H. (2020). تحریک الکتریکی ملایم با شوک گرمایی باعث کاهش آسیب کلیه در مدل موش مبتلا به سندرم نفروتیک ناشی از آدریامایسین می شود. گزارش های علمی، 10 (1). doi: 10.1038 / s41598-020-75761-8

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir