[ad_1]

تحقیقات در مورد بیماری آلزایمر مدت طولانی است که بر درک نقش دو پروتئین اصلی ، بتا آمیلوئید و پروتئین تاو متمرکز شده است. فرم پاتولوژیک پروتئین تاو که در بافت های مغزی بیماران یافت می شود ، به شیوع بیماری در مغز کمک می کند.

در یک مطالعه جدید از آزمایشگاه مشترک آنها ، دکتر جودیت استین و دکتر هانو استین برای اولین بار نشان دادند که این پروتئین تائو پاتولوژیک با گذشت زمان تغییر شکل می دهد ، که ممکن است به این معنی باشد که چندین دارو برای آن را به طور موثر هدایت کنید.

سالهاست که شرکتهای دارویی با موفقیت بسیار محدود بر تولید داروهای آلزایمر علیه بتا آمیلوئید متمرکز شده اند. اخیراً کشف مواد مخدر به سمت داروهای ضد تاو تغییر یافته است. این کشف جدید tau ممکن است به جلوگیری از سرنوشت داروهای تحت تولید علیه tau کمک کند ، زیرا نشان می دهد که پروتئین می تواند با مجموعه ای از اهداف در مراحل اولیه و سایر اهداف در مراحل بعدی خود را نشان دهد. مراحل روند بیماری.

جودیت استین ، محقق ارشد تحقیق ، می گوید: “پروتئین تاو در بیماری آلزایمر در هر مرحله متفاوت به نظر می رسد.” “ما دریافتیم که تاو در یک فرآیند گام به گام دچار یک سری تغییرات شیمیایی می شود که با شدت بیماری ارتباط دارد. این نشان می دهد که برای هر مرحله از بیماری باید تشخیص ها و روش های درمانی مختلفی داشته باشیم.”

منتشر شده در مقاله ای در قفس، این مطالعه نشان دهنده سالها کار در آزمایشگاه استین است که توسط کنسرسیوم تاو تأمین می شود. ماموریت آن تسریع در کشف روش های درمانی جدید برای بیماری آلزایمر و سایر بیماری های مرتبط با “تائوپاتی” است – ناهنجاری های پروتئین تاو.

تاو با توجه به مرحله زوال عقل تغییر می کند

تیم آزمایشگاه استین ، مصنوعات تاو در بافتهای دو ناحیه مغز انسان ، منحنی فرونتال و منحنی زاویه ای ، 49 بیمار مبتلا به AD و 42 فرد هم سن را بدون آلزایمر یا زوال عقل بررسی کردند. آنها دریافتند که شیمی پروتئین تاو در بیماران آلزایمر تغییر کرده است. تاو دارای چندین تغییر است که در تاو طبیعی یافت نمی شود ، معروف به تغییرات شیمیایی پس از ترجمه یا PTM. اشکال خاص اصلاح شده شیمیایی تاو با مرحله زوال عقل ارتباط دارد.

تغییرات شیمیایی تدریجی

با افزایش سن ، گره های تاو در مغز ما جمع می شوند ، حتی اگر به زوال عقل مبتلا نشویم. استین می گوید: “اما این واحدها به اندازه کافی زیاد نیستند و در بیماران مبتلا به آلزایمر شدید مانند واحدهای تاو به نظر نمی رسند.” وی معتقد است تاو بعد از اولین بار در بدن دچار تغییرات شیمیایی می شود. تیم آنها 95 PTM پروتئین تاو را کشف کردند. حدود یک سوم آنها قبلاً توصیف نشده اند.

استین می گوید: “تیمار شیمیایی با آنزیم های مختلف ، تغییراتی در پروتئین اصلی تاو ایجاد می کند.” بعنوان مثال می توان به افزودن گروههای فسفات ، متیل ، استیل و یوبی کویتین و موارد مشابه اشاره کرد. به نظر می رسد اولین مرحله بیماری با افزودن فسفات آغاز می شود و تغییرات دیگر به تدریج دنبال می شوند. استین می گوید: “ما توانستیم ببینیم که این تغییرات دقیقاً چیست ، میزان تغییرات چیست ، و همچنین می توانیم آن را در ناحیه دقیق پروتئین تاو ترسیم کنیم.”

بیش از یک دارو احتمالاً مورد نیاز است

کشف این تیم پیامدهای فوری در آینده درمان آلزایمر دارد.

استین توضیح می دهد: “احتمالاً برای هدف قرار دادن موفقیت آمیز پروتئین تاو با آنتی بادی یا مولکول کوچک ، ممکن است به بیش از یک مورد برای پاکسازی آن نیاز داشته باشید.” “مداخله اولیه ممکن است به عوامل مختلف متفاوتی در مقایسه با بیماری آلزایمر در اواخر مرحله به علت مشخصات مختلف PTM مرتبط با هر مرحله از بیماری ، به عوامل درمانی مختلفی نیاز داشته باشد.”

این تیم امیدوار است که مطالعه برخی از این تغییرات شیمیایی مهم بتواند به توضیح چگونگی پیشرفت و پیشرفت بیماری آلزایمر و همچنین آشکار سازی بیشتر شیمی پروتئین تاو در مراحل اولیه آن کمک کند.

پلت فرم فناوری FLEXITau

نکته کلیدی در این مطالعه استفاده از روش جدید طیف سنجی جرمی بود که در آزمایشگاه اندازه گیری پروتئین ایجاد شد. FLEXITau نامیده می شود و اولین بار در سال 2016 در کاغذ شرح داده شده است ، می تواند آرایش تاو را با دقت بی سابقه ای به طور مداوم و کمی تعیین کند. FLEXITau از بیوشیمی ، طیف سنجی جرمی و تجزیه و تحلیل داده ها برای ارائه اطلاعات در مورد تغییرات شیمیایی تاو در بافت مغز استفاده می کند.

آزمایشگاه استین از این پلتفرم برای مطالعه بافت مغز جمع آوری شده از بانک های مغزی تأمین شده توسط NIH از بیماران مبتلا به بیماری های نورودژنراتیو استفاده می کند و از آن برای تجزیه و تحلیل هزاران پروتئین از این بافت ها استفاده می کند.

رویکرد FLEXITau درک عمیق تری از آسیب شناسی تاو را ارائه می دهد که به اعتقاد این تیم می تواند به عوامل درمانی جدیدی منجر شود. همچنین ممکن است برای تولید ابزارهای تشخیصی بهتر برای شناسایی نشانگرهای زیستی بیماری آلزایمر و سایر بیماری های مرتبط با تاو مفید باشد.

###

اعضای دیگر تیم اصلی که در این مطالعه مشارکت داشتند ، همکار نویسندگان هندریک وسلینگ و والترود میر ، موکش کومار و کریستوف ن. شلفنر بودند. مشارکتهای اضافی توسط Shaojun Tang ، Pieter Beerepoot ، Shuko Takeda ، Simon Dujardin ، Peter Davies ، Kenneth S Kosik ، Bruce L. Miller ، Sabina Berretta ، John C. Hedreen ، Lea T. Grinberg ، William W. Seeley و Bradley T Hyman انجام شد.

بودجه این پروژه توسط کنسرسیوم تاو ، یک ابتکار تحقیقاتی ایجاد شده توسط خانواده Rainwater تأمین می شود.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir

ایندکسر