[ad_1]

تصویر

تصویر: تصاویر میکروسکوپی از اپیدرم انسان با سلولهای بنیادی توانمند به دست آمده از سلولهای پوستی اهدا شده نشان داده شده است. تصاویر سمت چپ اپیدرم یک شی کنترل سالم است ، تصاویر … نمای بیشتر

اعتبار: کودکان سینسیناتی

سینسیناتی – پزشکان و دانشمندان در مرکز پزشکی بیمارستان کودکان سینسیناتی با استفاده از فناوری جدید سلول های بنیادی ، پوست زنده دار ویژه بیمار را در آزمایشگاه بازسازی و معاینه کردند و از نزدیک به آنها بررسی کردند که نقص ارثی DNA باعث آسیب و کشندگی پوست می شود. سرطان سلول سنگفرشی در کودکان و بزرگسالان مبتلا به کم خونی فانکونی (FA).

گزارش یافته های آنها در ژورنال سلول بنیادی سلول، محققان اکنون از مدل های پیشرفته آزمایشگاهی 3D اپیدرم بیماران مبتلا به FA – و جزئیات بیولوژیکی بهبود یافته آنها – برای غربالگری داروهایی که می توانند پیشرفت بیماری را کند یا متوقف کنند ، استفاده می کنند. نویسندگان این مطالعه توضیح داده اند كه مدل های جدید بافتی مشتق شده از سلول های بنیادی انسان با ارائه ابزاری ابتكاری به محققان برای حل سرانجام رمز و راز طولانی مدت و خطرناك مولكولی ، بر محدودیت های ذاتی مطالعه بیماری های انسانی در موش ها غلبه می كنند.

دکتر سوزان ولز ، سرپرست پژوهشگر و زیست شناس سرطان در انستیتوی سرطان کودکان و بیماری های خون سینسیناتی گفت: “سرطان سلول سنگفرشی یک مشکل بهداشتی جهانی است و بی ثباتی DNA در کودکان مبتلا به کم خونی فانکونی آنها را بسیار حساس می کند.” “بر خلاف جمعیت عمومی ، سرطان سلول سنگفرشی که در سر ، گردن ، نواحی آنوژنیت و پوست کودکان و بزرگسالان مبتلا به FA ایجاد می شود ، معمولاً غیرمعمول پرخاشگر و کشنده است.”

درمان های FA ارائه می شود ، اما ولز توضیح داد که به دلیل نحوه عملکرد این بیماری ، عوارض جانبی به همراه دارد.

“ما به درمان م needثر نیاز داریم ، اما شناسایی اثرات مولکولی و سلولی جهش های ژنی FA دشوار است زیرا مدل های موش به طور کامل بیماری انسان را جمع نمی کنند. خوشبختانه ، مدل های مهندسی زیستی ما از اپیدرم انسانی سه بعدی به ما کمک می کند تا بر این مسئله غلبه کنیم” ولز ، که همچنین مدیر برنامه سرطان اپیتلیال و برنامه سلول های بنیادی است ، گفت.

جاده به سمت بی ثباتی DNA

FA یک بیماری ارثی است که در اثر از بین رفتن جهش های عملکردی در بیش از 20 ژن در سلول های تولید مثل (خط جوانه زنی) انسان ایجاد می شود. مسیر FA معمولاً نقش مهمی در ساختار طبیعی و عملکرد پوست دارد. و اگرچه تمام سلول ها حاوی DNA پیوندی هستند ، اما دستگاه های معیوب ترمیم DNA در افراد مبتلا به FA باعث ایجاد اتصال عرضی معیوب می شود. این امر کودکان مبتلا به FA را مستعد ناپایداری DNA ، نارسایی مغز استخوان و سرطان می کند.

محققان در مطالعه حاضر این نقش مهم را در آخرین داده های خود نشان داده اند. آنها یک آزمایش بالینی کنترل شده کوچک انجام دادند تا نشان دهند بیماران با جهش FA بیشتر در معرض آسیب پوستی و تاول زدن از استرس محیطی هستند. این آزمایش که توسط کمیته بررسی موسسات کودکان سینسیناتی تأیید شده است ، شامل اعمال فشار متوسط ​​بر روی دستان کودکان و جوانان مبتلا به FA و به یک گروه کنترل بدون FA است.

تاول های پوستی در افراد مبتلا به FA بسیار سریعتر از افراد گروه غیر FA است ، که نشان دهنده شکنندگی ذاتی پوست در این جمعیت است.

تقلید از روند توسعه طبیعت

برای نظارت بر توسعه بیولوژیکی آسیب پذیری اپیدرمی در کودکان مبتلا به FA ، از بافت پوست اهدایی برای تولید سلول های بنیادی پرتوان (PSC) حاصل از بیمار استفاده شد. PSC ویژگی های جنینی پیدا می کند و می تواند هر نوع بافتی را در بدن تشکیل دهد. سلول های بنیادی خاص بیمار در این مطالعه شامل جهش هایی در ژن FA بود که می تواند توسط محققان برای مقایسه مستقیم با استفاده از یک سیستم القایی اصلاح شود.

سپس PSC ها از نظر بیوشیمیایی به سلولهای بنیادی اپیدرمال و سلول های پیش ساز تبدیل شدند ، مرحله ای که در آن جهش های FA معمولاً باعث اختلال در عملکرد پوست می شوند. سپس سلولهای بنیادی اپیدرمال و پیش ساز برای تولید الگوهای اپیدرمال سه بعدی پیچیده ، به نام قایق های پوستی ارگانوتیپی استفاده شد که حاوی جهش های FA نیز در صورت عدم اصلاح بود.

بافتهای FA خاص بیمار اتصالات سلولی ، اتصالات بیولوژیکی اصلی را که برای شکل گیری و عملکرد پوست مهم است ، همراه با سایر نقایص ساختاری کاهش می دهد. این نقایص پس از استرس ناشی از مکانیک ، به تاول تسریع شده پوست تبدیل می شود ، که باعث فرآیندهای بیماری می شود و می تواند به سرطان تبدیل شود. شکنندگی پوست در FA همچنین می تواند باعث افزایش سرطان با افزایش قرار گرفتن بدن در معرض مواد سرطان زا در محیط شود.

به گفته نویسنده اول این مطالعه ، دکتر سونیا روئیز-تورس ، یکی از همکاران آزمایشگاه ولز ، محققان پروژه خود را ادامه می دهند. از آنجا که این مطالعه به تعداد کمی از بیماران محدود می شود ، محققان برای ایجاد بررسی طیف وسیع تری از افراد مبتلا به جهش های FA ، پارچه های ارگانیک پوست سه بعدی انسان ایجاد کردند. این باید به دانشمندان نگاه جامع تری در مورد فرآیندهای مختلف بیماری جهش ژنی داشته باشد ، درک کند که چگونه آنها باعث سرطان سلول سنگفرشی می شوند و به پیشرفت بالینی بالقوه کار آنها کمک می کند.

###

از این لینک می توان به نسخه دست نویس و تحقیقات دست یافت.

برای این مطالعه

حمایت مالی از این مطالعه بخشی از برنامه آموزش سرطان زایی محیطی و جهش زایی (T32ES007250-26) بود. موسسه ملی سرطان (R01CA223790، R01CA228113)؛ کمک مالی از صندوق تحقیقات کم خونی فانکونی ؛ موسسه ملی ریه و خون قلب (R01HL108102) ؛ کمک هزینه از مرکز علوم و آموزش بالینی و ترجمه (1UL1TR001425-01). و انستیتوی ملی آرتروز و بیماریهای اسکلتی و عضلانی و پوستی (F31AR070008).

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir