[ad_1]

محققان از کوه سینا و مرکز ملی پزشکی سالمندان و ژنتیک در ژاپن مکانیزم های جدید مولکولی رانندگی بیماری آلزایمر در اواخر زمان (LOAD) و همچنین یک کاندیدای درمانی امیدوار کننده را شناسایی کرده اند. نورون. LOAD شایع ترین شکل زوال عقل در میان افراد بالای 65 سال است ، یک بیماری مغزی پیشرونده و برگشت ناپذیر که بیش از 5.5 میلیون نفر در ایالات متحده را مبتلا می کند و ششمین علت اصلی مرگ است.

نویسنده ارشد ، بن ژانگ ، Ph.D. گفت: “مطالعه ما با آشکار کردن نه تنها ساختارهای جهانی آن ، بلکه همچنین الگوهای دقیق تعاملات مولکولی پیچیده و مقررات در مناطق اصلی مغز تحت تأثیر LOAD ، درک بیماری زایی را بهبود می بخشد.” ژنتیک و علوم ژنومیک در دانشکده پزشکی Icahn در کوه سینا و مدیر مرکز مدل سازی بیماری های تحول گرا. “مدل های شبکه ای که ما ایجاد کرده ایم به عنوان طرحی برای شناسایی اهداف جدید درمانی است که مستقیماً نیاز فوری به روش های جدید برای جلوگیری ، درمان و به تأخیر انداختن شروع LOAD را برطرف می کند.”

مطالعات قبلی در مورد ارتباطات ژنتیکی و ژنومی (GWAS) برخی جهش های ژنتیکی مرتبط با LOAD را شناسایی کرده است ، اما انواع علی این بیماری همچنان مشخص نیست. برای مطالعه مکانیسم های مولکولی محرک پاتوژنز LOAD ، تیم Mount Sinai یک تجزیه و تحلیل بیولوژیکی شبکه یکپارچه از یک مجموعه کامل از ژنوم ها و توالی های RNA از مناطق مختلف مغز قشر صدها اهدا کننده ، سالم و LOAD را انجام دادند. این کار هزاران تغییر مولکولی را نشان داد و زیر شبکه های ژنی متعددی از نظر خاصیت عصبی را در LOAD مختل کرد.

از این تحقیق ، محققان پیش بینی می كنند كه ATP6V1A ، یك ژن رمزگذار كننده ی یك پروتئین ، نقش مهمی در مسیر سیگنالینگ حیاتی در مغز دارد و می توان كمبود آن را به LOAD بازگرداند. این ارتباط با استفاده از دو روش مورد ارزیابی قرار گرفت: یک روش مبتنی بر CRISPR برای دستکاری سطح ATP6V1A در سلولهای مغزی اهدا کننده همسان در شرایط آزمایشگاهی و در یک ناک داون مبتنی بر RNAi در مدل های تراریخته دروسوفیلا ، به این معنی که ماده ژنتیکی به طور مصنوعی در مدل ها معرفی شده است. مگس ها و ژن های خاص به طور موثر ساکت می شوند تا اثرات آن را مطالعه کنند. در واقع ، نابودی ATP6V1A در هر دو مدل باعث بدتر شدن تولید عصبی مربوط به LOAD شد.

به طور قابل توجهی ، محققان پیش بینی کردند که یک ترکیب دارویی ، NCH-51 ، می تواند ژن های تنظیم نشده را در LOAD ، از جمله ATP6V1A نرمال کند ، و نشان داد که NCH-51 به طور چشمگیری اثرات عصبی و تخریب عصبی کمبود ATP6V1A را در هر دو سیستم مدل بهبود می بخشد. به طور خاص ، آزمایش مبتنی بر CRISPR با استفاده از سلول های بنیادی توانمند انسان ناشی از (hiPSC) نشان داد که سرکوب ATP6V1A ، به ویژه در ترکیب با β-آمیلوئید ، یک نشانگر اصلی نوروپاتولوژیک AD ، به شدت بر عملکرد عصبی تأثیر می گذارد. کریستن برنان ، PhD ، دانشیار ، ژنتیک و علوم ژنومی گفت: “سیستم ما ثابت کرده است که یک روش امیدوار کننده برای مدل سازی مکانیسم های زمینه ساز خطر و پیشرفت بیماری هایی مانند GOODS است که در آنها بافت های زنده موجود نیست.” کوه سینا ، و یکی از نویسندگان تحقیق.

آزمایش های Drosophila همچنین نشان داد که کمبود ATP6V1A هر دو سمیت β-آمیلوئید با واسطه و تخریب آکسون با واسطه را بدتر می کند. دکتر Koichi M. Ijima ، رئیس بخش تحقیقات بیماری های آلزایمر در National گفت: “این یافته نشان می دهد ATP6V1A ممکن است دارای اثرات محافظتی عصبی گسترده باشد و به عنوان یک هدف درمانی بالقوه برای سایر بیماری های تخریب عصبی مرتبط با تاو باشد.” مرکز پیری و پستان پزشکی در ژاپن و نویسنده ارشد این مطالعه.

همانطور که دکتر ژانگ اشاره کرد ، تحقیقات پیشگامانه در مورد کوه سینا و شریک ژاپنی وی فقط می تواند فراتر از GOODS باشد. وی توضیح می دهد: “ما به طور كلی چارچوبی را برای مدل سازی مدرن بیماریهای پیچیده انسان ایجاد كرده ایم ، و این می تواند منجر به كشف سازوكارهای مولكولی و شناسایی اهداف جدیدی شود كه قادر به ایجاد عوامل درمانی جدید دگرگون كننده هستند.”

###

مطالعه LOAD توسط موسسه ملی پیری NIH (NIA) پشتیبانی می شود و بخشی از برنامه مشارکت دارویی تسریع شده با بیماری آلزایمر NIA (AMP-AD) برای تشخیص و اعتبار سنجی بالینی است. این همکاری خصوصی و خصوصی با هدف کوتاه کردن زمان شناسایی اهداف بالقوه دارویی و تولید داروهای جدید برای درمان و پیشگیری از بیماری آلزایمر انجام می شود.

درباره سیستم بهداشتی کوه سینا

سیستم بهداشتی کوه سینا بزرگترین سیستم پزشکی دانشگاهی نیویورک است که شامل هشت بیمارستان ، یک دانشکده پزشکی برتر و شبکه گسترده ای از اقدامات سرپایی در منطقه بزرگتر نیویورک است. کوه سینا یک منبع ملی و بین المللی از آموزش بی نظیر ، تحقیقات و اکتشافات ترجمه ای و راهنمایی های بالینی مشترک است ، و اطمینان حاصل می کند که ما با بالاترین کیفیت مراقبت را ارائه می دهیم – از پیشگیری تا درمان جدی ترین و پیچیده ترین بیماری های انسانی. سیستم مراقبت های بهداشتی شامل بیش از 7200 پزشک است و دارای یک شبکه پایدار و رو به گسترش از خدمات چند تخصصی ، از جمله بیش از 400 مکان سرپایی در پنج منطقه نیویورک ، وستچستر و لانگ آیلند است. بیمارستان Mount Sinai در رتبه 14 در اخبار و گزارش های جهانی گزارش های ایالات متحده از “20 بیمارستان برتر کشور و دانشکده پزشکی Icahn” به عنوان یکی از 20 دانشکده پزشکی برتر کشور قرار دارد. سیستم مراقبت های بهداشتی کوه سینا از نظر تخصص به طور مرتب در منطقه قرار می گیرد و طبق گزارش اخبار ایالات متحده و جهان پزشکان ما در 1٪ پزشکان برتر در سطح ملی قرار دارند.

برای اطلاعات بیشتر به https مراجعه کنید: //www.Mountsinaiسازمان یا کوه سینا را در فیس بوک ، توییتر و یوتیوب پیدا کنید.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir