[ad_1]

درمان های ایمنی با اجازه دادن به پزشکان برای تغییر یا افزایش پاسخ های ایمنی بیماران برای حمله بهتر به بدخیمی ها ، زمینه درمان سرطان را تغییر داده اند. اما برخی از تومورها – معروف به “تومورهای سرد” – زیر رادار سیستم ایمنی بدن پرواز می کنند. مهارکننده های ایست بازرسی ، که اساس بسیاری از درمان های ایمنی هستند ، در برابر آنها خوب عمل نمی کنند. تیمی از محققان به سرپرستی محققان بیمارستان بریگام و زنان بر روی پروتئینی به نام SerpinB9 (Sb9) متمرکز شده اند ، با نقش بالقوه ای در سلولهای سرطانی که دست کم گرفته می شود اما این می تواند دریچه ای برای رویکرد جدید برای ایمنی درمانی را باز کند. این تیم مشاهده کرد که در تعدادی از مدل های موش ، مهار مولکول کوچک Sb9 هم با تضعیف مکانیسم های دفاعی تومور و هم با ایجاد مرگ سلولی در تومورها ، رشد تومور را کاهش می دهد. یافته ها در قفس.

رضا عبدی ، دکترای دکترای گروه پزشکی کلیوی بریگهام ، گفت: “در این مطالعه ، ما شواهدی از این مفهوم را با استفاده از یک مولکول کوچک که برای از بین بردن سرطان با استفاده از دستگاه آنزیم لیتیک خود طراحی شده است ، نشان دادیم.” “ایمنی درمانی مانند آنتی بادی های مونوکلونال یا مهارکننده های ایست بازرسی راهکارهای امیدوارکننده ای است که به خوبی مطالعه شده است ، اما ساخت آنتی بادی بسیار دشوار است و می تواند اثرات سمی برای بیماران ایجاد کند. یک مولکول کوچک که مانع عملکرد Sb9 می شود ممکن است برای ساده تر باشد توسعه یافته و به طور بالقوه موثرتر خواهد بود. “

محققان می دانستند که در سلولهای ایمنی طبیعی ، Sb9 به عنوان محافظ در برابر آنزیمهای مخرب خود سلولها به نام آنزیمهای گرانزیم B (GrB) عمل می کند. آنزیم های GrB برای حمله به سلولهای مهاجم ترشح می شوند. با این حال ، وجود Sb9 و GrB در سلول های سرطانی به طور گسترده ای شناخته شده نیست. هنگامی که محققان تومورهای مختلف انسان و موش را بررسی کردند ، مشاهده کردند بیان سنگین Sb9 ، که می تواند به تومور اجازه دهد در برابر حملات GrB مقاومت کند.

محققان با استفاده از فناوری ویرایش ژن CRISPR-Cas9 تومورهایی را طراحی کردند که فاقد Sb9 بودند و دریافتند که این تومورها در موش ها با سرعت کمتری رشد می کنند. اما آنها همچنین مشاهده کردند که Sb9 در فیبروبلاستهای مرتبط با سرطان و سلولهای سرکوب کننده سیستم ایمنی اطراف تومور بیان می شود ، که با تضعیف پاسخهای ایمنی در برابر آن ، رشد سرطان را تقویت می کنند.

عبدی گفت: “یافته های اولیه نشان داد که تومور بدون پروتئین Sb9 به آهستگی رشد می کند. با این حال ، هنگامی که ما تومورهای Sb9 تخریب شده را در موش هایی که Sb9 نداشتند کاشتیم ، شاهد کاهش محسوس اندازه تومور بودیم.” “این نتایج نشان می دهد که اگر ما می توانیم دارویی را طراحی کنیم که این پروتئین را در تومور و سلولهای میزبان مهار کند ، می توانیم با هدف قرار دادن همزمان بازوهای مختلف بیماری زا ، از جمله تومور و فیبروبلاست های مرتبط با سرطان ، یک مزیت هم افزایی بدست آوریم. و سلولهای سرکوب کننده سیستم ایمنی. “

محققان یک مهار کننده کوچک مولکول کوچک ایجاد کردند که به Sb9 متصل شده و عملکرد آن را در موش ها مهار می کند. نکته قابل توجه ، مولکول کوچک در سرکوب چندین مدل موش از تومورهای جامد موثر است.

عبدی اذعان کرد که هنوز کار قابل توجهی برای بهینه سازی بیشتر سینتیک اتصال مهار کننده های Sb9 با وزن مولکولی کم و تعیین اساس ساختاری فعل و انفعالات باید انجام شود و آزمایش های سمیت دقیق باید قبل از انجام دارو می تواند در کلینیک مصرف شود.

عبدی گفت: “این پروتئین می تواند برای درمان های آینده سرطان بسیار مهم باشد و جامعه تحقیقاتی ممکن است روش بهتری برای هدف قرار دادن این پروتئین داشته باشد.” “در پایان روز ، ما خوشحالیم که از اولین کسانی هستیم که دارویی را برای این منظور جدید تولید می کنیم و پتانسیل آن را به عنوان رویکرد جدیدی برای درمان سرطان نشان می دهیم.”

###

این کار با همکاری دکتر سیرانو دو پاگانون در مرکز زیست شناسی ساختاری و شیمیایی در انستیتوی سرطان دانا-فاربر و گریگوری هفرون در گروه شیمی بیولوژیک و داروسازی مولکولی در دانشکده پزشکی هاروارد انجام شده است. این کار توسط انستیتوی ملی آلرژی و بیماریهای عفونی و دفتر مدیر م Instسسات ملی بهداشت (R01-AI132963 و R24-OD018259) و کمک اصلی موسسه ملی سرطان (CA034196) پشتیبانی شد.

گزارش ذکر شده: عبدی ، ر و همکاران “کشتن مستقیم تومور و ایمونوتراپی با درمان ضد SerpinB9” قفس DOI: 10.1016 / j.cell.2020.10.045.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir

ایندکسر