عفونت های کشنده مغز در موش ها توسط مولکول طعمه خنثی می شود


محققان دانشکده پزشکی سنت لوئیس در واشنگتن مولکولی را شناسایی کرده اند که از موش در برابر عفونت های مغزی ناشی از ویروس انسفالیت اسب ونزوئلا (VEEV) محافظت می کند ، ویروسی منتقله از پشه که باعث گسترش سریع و کانون های کشنده در می شود. ، آمریکای مرکزی و آمریکای جنوبی شمالی. با تغییر آب و هوا ، ویروس احتمالاً گسترش می یابد و کشورهای بیشتری از جمله ایالات متحده را تهدید می کند.

مقامات بهداشت عمومی در تلاشند تا چنین شیوعهایی را در غیاب داروها و واکسنهای موثر کنترل کنند. این مولکول به عنوان یک داروی بالقوه – در مقاله ای که در 18 نوامبر در ژورنال منتشر شد ، توصیف شده است طبیعت – می تواند به عنوان ابزاری بسیار مهم برای کنترل ویروس کشنده عمل کند.

نویسنده ارشد مایکل سی دیاموند ، MD ، MD گفت: “این ویروس می تواند بسیاری از گونه های پستانداران وحشی را آلوده کند و هر چند سال از طریق پشه ها از حیوانات به انسان می رسد و باعث هزاران عفونت و مرگ و میر زیادی می شود.” ، Herbert S. Gasser استاد پزشکی و استاد میکروبیولوژی مولکولی ، آسیب شناسی و ایمونولوژی. “این نگرانی وجود دارد که با گرم شدن کره زمین و رشد جمعیت ، شیوع بیشتری داشته باشیم.”

پس از تزریق پشه ها به زیر پوست ، ویروس روی سلول های عصبی مستقر می شود. افراد علائم مانند سردرد ، دردهای عضلانی ، خستگی ، استفراغ ، حالت تهوع ، اسهال ، گلودرد و تب را در عرض یک هفته تجربه می کنند. در شدیدترین موارد ، ویروس از سد خونی مغزی عبور می کند و باعث انسفالیت می شود – التهاب مغز که می تواند در یک چهارم بیماران کشنده باشد.

برای یافتن داروی احتمالی ، دایموند و همکارانش – از جمله اولین نویسندگان ، دکتر هونگمینگ ما ، یک مربی پزشکی ، و دکتر آرتور سی کیم ، یک فوق دکترای پزشکی – شروع به جستجوی پروتئین “دسته” در سطح سلولهای حیوانی کردند. که ویروس به آن متصل می شود و برای ورود به سلول ها استفاده می شود. دانشمندان می گویند دارویی که جلوی گرفتن ویروس از این ساقه را می گیرد می تواند از عفونت جلوگیری کرده و از بیماری جلوگیری کند.

اما ابتدا مجبور شدند نوعی ویروس بسازند تا به راحتی با آن کار کنند. در طول جنگ سرد ، ایالات متحده و اتحاد جماهیر شوروی سعی کردند این ویروس را مسلح کنند و هنوز هم به عنوان یک عامل انتخاب شده طبقه بندی می شود ، به این معنی که فقط برخی از آزمایشگاه های بسیار امن مجاز به کار با آن هستند. بنابراین ، محققان و همکارانشان ویروس Sindbis را که یک ویروس مرتبط است که باعث ایجاد تب خفیف و بثورات می شود ، مصرف کردند و برخی از ژن های آنها را با برخی از VEEV جایگزین کردند. ویروس ترکیبی حاصل ، به نام Sindbis-VEEV ، سلولها را به عنوان یک VEEV معتبر آلوده می کند ، اما قادر به ایجاد بیماری شدید نیست.

محققان با استفاده از یک تکنیک مهندسی ژنتیک که به عنوان غربالگری CRISPR برای کل ژنوم شناخته می شود ، ژن های موجود در سلولهای عصبی موش را حذف کردند تا اینکه ژنی به نام Ldlrad3 را یافتند که نبود آن مانع از آلوده شدن سلول ها توسط Sindbis-VEEV شد. ژن گمشده پروتئین سطحی کمی مطالعه شده را کد می کند.

آزمایشات بیشتر اهمیت Ldlrad3 را تأیید کرد. افزودن مجدد ژن به سلولهای عصبی ، توانایی ویروس را در آلودگی سلول ها بازیابی می کند. ژن LDLRAD3 انسان تقریباً مشابه معادل موش است و از بین بردن ژن انسانی نیز باعث کاهش عفونت در چندین رده سلولی می شود. وقتی محققان Ldlrad3 را به نوع دیگری از سلول اضافه می کنند که معمولاً در برابر عفونت مقاوم است ، ویروس موفق می شود سلول را آلوده کند. نویسنده همکار ، دکتر ویلیام کلیمسترا از دانشگاه پیتسبورگ ، یافته ها را به طور جداگانه و با استفاده از یک VEEV معتبر ، بسیار پرخطر تکرار کرد.

به نظر نمی رسد Ldlrad3 تنها راه ورود ویروس به سلول ها باشد ، زیرا مقدار کمی ویروس قادر است سلول هایی را که فاقد پروتئین هستند آلوده کند. اما این بدیهی است که راه اصلی ورود است. از آنجا که Ldlrad3 در سلولهای ما طبیعی است و قابل حذف نیست ، دانشمندان تصمیم گرفتند با استفاده از قطعه ای از پروتئین Ldlrad3 یک دسته طعمه ایجاد کنند. هر ذره ویروسی که به اشتباه به دسته طعمه چسبیده باشد ، قادر به آلوده شدن سلولها نیست و در عوض توسط سیستم ایمنی بدن از بین می رود.

محققان برای آزمایش طعمه خود در یک حیوان زنده ، به دو روش مختلف به موش ها VEEV خشمگین معتبر تزریق کردند: زیر پوست برای تقلید از نیش پشه یا مستقیم به مغز. آنها موش ها دسته طعمه یا مولکول دارونما را برای مقایسه ، شش ساعت قبل یا 24 ساعت بعد از آلودگی ، به دست دادند. در تمام آزمایشات ، تمام موشهایی که به آنها دارونما داده شد ، در طی یک هفته مردند. در بیشتر موارد ، تمام موش هایی که مولکول طعمه را دریافت کرده بودند زنده مانده اند ، اگرچه در سخت ترین آزمایش – که در آن ویروس به مغز تزریق شده بود – دو موش از 10 موش با وجود دریافت طعمه مردند.

دایموند گفت: “در شرایط شیوع ، شما ممکن است بتوانید از دارویی به عنوان اقدام متقابل برای جلوگیری از انتقال و گسترش بیشتر استفاده کنید.”

یک مزیت عمده داروی ضد ویروسی که بیش از پروتئین ویروسی مبتنی بر پروتئین انسانی است ، این است که ویروس بعید است مقاومت در برابر آن ایجاد کند. محققان گفتند ، هر جهشی که به ویروس اجازه طفره رفتن از طعمه را بدهد ، احتمالاً نمی تواند آن را به سلول ها متصل کند.

###

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.


منبع: kolah-news.ir

دسته‌بندی نشده

دیدگاهتان را بنویسید

Comment
Name*
Mail*
Website*