[ad_1]

تصویر

تصویر: اجتناب از یان ، دکتر چشم انداز بیشتر

اعتبار: UAB

بیرمنگام ، آلاباما – تحقیقات دکتر کای جیائو و همکارانش در دانشگاه آلاباما در بیرمنگام و آلمان اطلاعات اساسی در مورد علل نقایص مادرزادی شدید موسوم به سندرم CHARGE ارائه داده است. این نقص های مادرزادی مادرزادی شامل ناهنجاری های شدید و تهدید کننده زندگی در قلب است.

محققان با موفقیت ژن CHD7 را در سلول های تاج عصبی جنین های موش غیرفعال کردند و سپس دقیقاً بررسی کردند که چگونه این تغییر در سلول های قلبی عصبی عصبی باعث نقص شدید در مجرای خروجی و عروق بزرگ می شود و منجر به مرگ و میر قبل از زایمان می شود. نقص قلب در جنین ها و سایر نقایص مادرزادی شبیه نقایص سندرم بار انسانی است. شناخته شده است که جهش های انسانی در CHD7 حدود 70 درصد موارد سندرم CHARGE را ایجاد می کند.

مطالعه در اطلاعیه های آکادمی ملی علوم، به رهبری جیائو ، نویسنده مشترک دکتر کریم بوازون ، دانشگاه فیلیپس ماربورگ ، ماربورگ ، آلمان ، و نویسنده اول دکتر شون یانگ ، محقق V در آزمایشگاه جیاو ، همچنین یک اختلاف طولانی مدت را روشن می کند. تلاش های قبلی دیگران برای تغییر عملکرد CHD7 در سلول های تاج عصبی در ایجاد نقص قلب در چندین مدل موش انجام نشده است. پیشرفت در این مطالعه استفاده از قیچی مولکولی بهتر برای پاک کردن بخشی از ژن CHD7 بود.

یک یافته شگفت آور در مطالعه حاضر کشف یک عملکرد اپی ژنتیکی جدید برای CHD7 ، علاوه بر فعالیت بازسازی شده کروماتین وابسته به ATP است. کروماتین یک مجموعه پروتئین DNA است که متشکل از یک ژنوم پستاندار است که محکم در اطراف پروتئین های هیستون پیچیده شده و رشته ای از نوکلئوزوم ها را ایجاد می کند ، مانند مرواریدهای روی گردنبند. فاکتورهای بازسازی کروماتین مانند CHD7 از انرژی ATP برای بازسازی کروماتین استفاده می کند و ژن های منتخب را برای بیان در دسترس قرار می دهد. گنجاندن و حذف مجموعه های انتخاب شده از ژن ها برای رشد جنینی ضروری است ، در طی آن تخمک بارور شده به جنینی پیچیده با حداقل 200 نوع سلول مختلف تبدیل می شود که همگی از یک ژنوم DNA مشتق شده اند اما متفاوت هستند. با استفاده از برنامه های مختلف ژنی.

علاوه بر فعالیت بازسازی کروماتین ، جیائو و همکارانش دریافتند که CHD7 به روش مستقل از ATP برای استخدام آنزیم های اصلاح کننده هیستون برای هدف قرار دادن پروموتر یا محل های تقویت کننده در ژنوم عمل می کند.

ژائو ، استاد گروه ژنتیک UAB گفت: “یافته های ما به شدت نشان می دهد که CHD7 همچنین می تواند به طور مستقیم نویسنده H3K4 متیل ترانسفراز را برای هدف قرار دادن عناصر استخدام کند.” “فعالیتهای دوگانه CHD7 ممکن است مکانیسم موثری برای هماهنگی بازسازی نوکلئوزوم و متیلاسیون H3K4 در این مکانهای هدف باشد. برهم کنش بین دستگاههای نوسازی نوکلئوزوم CHD7 و متیلاسیون هیستون ممکن است بازخورد مثبتی برای ایجاد ثبات در اپیژنز ایجاد کند. عناصر هدف

در یافته های کلیدی دیگر این مطالعه – علاوه بر نشان دادن نقش قابل توجهی در استقلال سلول از CHD7 در تنظیم رشد سلولهای عصبی قلب و عروق سلولها – محققان نشان دادند جهش یک نقطه ای در ژن CHD7 برای ایجاد نقص شدید کافی است. در توسعه مرگ و میر جنین در پستانداران – سایپرز ، باشگاه دانش محققان همچنین از تجزیه و تحلیل رونوشت استفاده کردند تا نشان دهند CHD7 بیان یک شبکه ژنی را که برای رشد تاج عصب قلب مهم است تنظیم می کند. آنها این کار را با یک صفحه تعامل پروتئین و پروتئین دنبال کردند و دریافتند که CHD7 با جهش در اختلالات تکوینی متعدد به طور مستقیم با چندین پروتئین ارتباط دارد. یکی از آنها WDR5 ، یکی از اجزای اصلی کمپلکسهای متیل ترانسفراز H3K4 بود. این تعامل با WDR5 منجر به کشف توانایی CHD7 در استخدام آنزیمهای اصلاح کننده هیستون برای هدف قرار دادن پروموترها یا مکانهای تقویت کننده در ژنوم شد.

محققان می گویند که CHD7 متقابل پروتئین نشان می دهد CHD7 احتمالاً در طیف وسیعی از فرایندهای فیزیولوژیکی و بیماری های انسانی بیش از آنچه پیش از این انتظار می رود درگیر شود.

جیائو گفت: “مهم است ، كه ما هم اكنون چارچوبی مولكولی از عوامل متقابل مستقیم با نامزدها را برای بررسی كاركردهای شناخته شده یا جدید CHD7 و همچنین علت مولكولی بیماری های مرتبط با CHD7 یا فنوتیپ ها ارائه می دهیم.”

کشف دو عملکرد مختلف برای CHD7 نیز ممکن است از اهمیت بالینی برخوردار باشد. جیائو گفت: “داده های ما نشان می دهد بیمارانی که از کدون توقف زودرس در برابر جهش های missense استفاده می کنند ، تغییرات مولکولی مختلفی را نشان می دهند.” “بنابراین ، این بیماران ممکن است به مداخلات درمانی شخصی نیاز داشته باشند.”

###

همكاران با جیائو ، بوازون و یان در مقاله “CHD7 از طریق فعالیتهای وابسته و وابسته به ATP ، رشد قلب و عروق را تنظیم می كنند” راسارین تینتاناسیت ، دیوید كراسمن و رابرت كسترسون ، گروه ژنتیك UAB. Dongquan Chen ، گروه پزشکی پیشگیری ، بخش پزشکی UAB ؛ اریک انگلن و جوانا برول ، انستیتوی زیست شناسی مولکولی و تحقیقات تومور ، مرکز تحقیقات زیست پزشکی ، فیلیپس-دانشگاه ماربورگ ، ماربورگ ، آلمان ؛ و Qin Wang ، گروه سلول ، رشد و زیست شناسی تلفیقی UAB.

حمایت از کمک های مالی HL095783 و HL130711 از موسسه ملی بهداشت صورت گرفت. کمک مالی از انجمن قلب آمریکا 19TPA34890006؛ و Universitätsklinikum Giessen und Marburg Projekt 5/2016 ، با پشتیبانی اضافی از TRR81 / 3.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir