[ad_1]

Hackensack، NJ، 30 نوامبر 2020 – به نظر می رسد یک روش درمانی جدید که برای تحریک پاسخ سیستم ایمنی بدن به سرطان طراحی شده است ، استفاده از آن به تنهایی یا در ترکیب با مهارکننده های ایست ایمنی ایمنی ایمن است ، طبق یک آزمایش بالینی در مراحل اولیه به سرپرستی مارتین گوتیرز ، MD ، رئیس انکولوژیست پزشکی بخش قفسه سینه در مرکز سرطان جان تورورا در مرکز پزشکی دانشگاه هکنساک ، عضو کنسرسیوم مرکز جامع سرطان در جورج تاون لومباردی

یافته های منتشر شده در نسخه آنلاین از مطالعه بالینی سرطان در 4 نوامبر (https: //متخصصان بالینی.مجلات مجلسیسازمان /محتوا /زود /2020 /11 /04 /1078-0432.CCR-20-1830) نشان می دهد که BMS-986178 ، یک آگونیست OX40 آزمایش شده ، دارای مشخصات ایمنی قابل قبولی در بیماران با تومورهای جامد پیشرفته است ، چه به عنوان مونوتراپی یا در ترکیب با مهارکننده های عبور از سطح ، nivolumab (Opdivo®) و / یا ipilimumab استفاده شود. (یرووی®). دلیل استفاده از آگونیست OX40 در این تنظیم بر اساس اتصال آن به گیرنده پروتئین OX40 موجود در سلولهای T حافظه است ، که می تواند سیگنال مرتبط با تولید سلولهای T اضافی را استخراج کند. به نظر می رسد نتایج جدید منتشر شده ، راه را برای توسعه بیشتر BMS-986178 ، با شروع یک مطالعه مرحله 2 سرطان پستان ، باز می کند.

دکتر گوتیرز ، سرپرست پژوهشگر و نویسنده اصلی این مطالعه گفت: “ما به طرز خوشایندی متعجب شدیم که متوجه شدیم تحریک سلول T آگونیست OX40 پاسخ التهابی و سایر اثرات غیر هدف مهارکننده های ایست بازرسی را تشدید نمی کند.” مطالعه بالینی سرطان کاغذ. “در حقیقت ، عوارض جانبی مشاهده شده در مونوتراپی و گروه های ترکیبی قابل کنترل بودند ، که نشان می دهد استفاده از BMS-986178 در ترکیب با درمان مهارکننده ایست بازرسی و احتمالاً واکسن سرطان بی خطر است.”

Bristol-Myers Squibb در حال توسعه BMS-986178 به عنوان یک درمان بالقوه برای بیماران مبتلا به تومورهای جامد است. BMS-986178 با میل زیادی به گیرنده OX40 ، عضوی از خانواده فوق العاده گیرنده های فاکتور نکروز تومور (TNFRSF) متصل می شود ، که شامل چندین پروتئین با نقش های اصلی در رشد و بقای سلول های T ، فعال سازی سیستم ایمنی و سیستم پاسخ ایمنی ضد تومور است.

دکتر گوتیرز توضیح داد: “در حالی که nivolumab و ipilimumab به عنوان روش های درمانی مناسب برای چندین نوع تومور جامد ایجاد شده است ، اما بسیاری از بیماران در حال توسعه مقاومت در برابر این مهارکننده های ایست بازرسی هستند ، و این امر بر نیاز به استراتژی های ایمونوآنکولوژی جدید تأکید می کند.” “از نظر تئوری ، افزودن یک آگونیست OX40 به درمان بازدارنده نقطه بازرسی ، سرکوب سیستم ایمنی را که در ریز محیط تومور اتفاق می افتد ، ضمن افزایش پاسخ سلول T تعدیل می کند. ما آزمایش کردیم که آیا می توانیم با خیال راحت این دو روش تعدیل سیستم ایمنی را ترکیب کنیم.”

دکتر گوتیرز و همکارانش یک مطالعه فاز 1a را با BMS-986178 (در دوزهای 20 تا 32 میلی گرم) انجام دادند ، هم بصورت مونوتراپی و هم در ترکیب با nivolumab (240-480 میلی گرم) و یا ipilimumab. -3 میلی گرم / کیلوگرم وزن بدن) ، در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک ، کارسینوم سلول کلیوی ، سرطان مثانه و سایر تومورهای جامد پیشرفته. بیست بیمار با تک درمانی BMS-986178 تحت درمان قرار گرفتند و 145 نفر رژیم های ترکیبی مختلفی دریافت کردند.

پس از پیگیری به مدت 103 هفته ، شایعترین عوارض جانبی مربوط به درمان (TRAE) شامل خستگی ، خارش ، بثورات پوستی ، تب ، اسهال و واکنشهای مربوط به تزریق بود. به طور کلی ، TRAE شدید (درجه 3-4) در 1 از 20 بیمار (5٪) که تحت درمان با BMS-986178 قرار گرفتند ، 6 نفر از 79 نفر (8٪) BMS-986178 به علاوه nivolumab ، 0 از 2 بیمار با یک درمان مشاهده شد. سطح lumab ، 6 از 41 (15٪) BMS-986178 به همراه ipilimumab و 3 از 23 (13٪) BMS-986178 در ترکیب با دو ایست بازرسی بازدارنده دریافت می کنند.

در این مطالعه هیچ مرگی رخ نداده است. هیچ سمی محدود کننده دوز (عوارض جانبی جدی کافی برای جلوگیری از تشدید دوز یا سطح درمان) با مونوتراپی مشاهده نشد. حداکثر دوز قابل تحمل – بالاترین دوز دارویی که عوارض جانبی غیر قابل قبولی ایجاد نکند – با افزایش دوزهای مونوتراپی BMS-986178 یا هر یک از رژیم های ترکیبی به دست نیامده است.

محققان واکنش های تومور عینی را با تک درمانی BMS-986178 مشاهده نکردند. میزان پاسخ عینی در بیماران تحت درمان ترکیبی از 0٪ تا 13٪ است.

دکتر گوتیرز گفت: “ما تا حدی متعجب شدیم که سیگنالهای کارایی مشاهده شده در آزمایشات پیش بالینی در این اولین مطالعه انسانی موثرتر نیستند.” “اما یافته های ما پیچیدگی سیستم ایمنی بدن و اهمیت حفظ تعادل ظریف بین محفظه سلول T و سلول های ارائه دهنده آنتی ژن در محیط ریز تومور را نشان می دهد.

دکتر گوتیرز ادامه داد: “یافته های ما نشان می دهد که ممکن است بتوانیم از فعال سازی OX40 به عنوان بخشی از مداخلات اولیه در اوایل سرطان استفاده کنیم.” “به عنوان مثال ، ما می توانیم از یک واکسن سرطان برای تحریک سلول T استفاده کنیم و سپس از یک آگونیست OX40 برای بهبود فعالیت سلول T استفاده کنیم.” به عنوان گام بعدی ، دکتر گوتیرز و همکارانش قصد دارند این روش را در یک مطالعه فاز 2 شامل بیماران مبتلا به سرطان پستان سه برابر منفی ، نوعی سرطان پستان که در آن سلول های تومور فاقد گیرنده های استروژن ، گیرنده های پروژسترون یا مقادیر زیادی HER2 هستند ، استفاده کنند. / پروتئین neu در سطح آنها و روند تهاجمی تری نسبت به انواع دیگر سرطان پستان دارند.

وی گفت: “دکتر گوتیرز ، که برنامه دارویی آزمایشی فاز اول ما را رهبری می کند ، به ویژه با استفاده از مهارکننده های ایست بازرسی که سیستم ایمنی بدن را آزاد می کنند و اکنون برای بسیاری از زیرگروههای سرطان مورد تأیید است ، در خط مقدم ایمنی درمانی بوده است.” دکتر آندره گوی ، MS ، رئیس و مدیر JTCC و رئیس انکولوژیست در Hackensack Meridian Health. “هدف ما در JTCC کشف ترکیبات اضافی برای درگیر کردن مجدد سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با سرطان و افزایش تعداد بیمارانی است که می توانند از چنین روشهای بالقوه تغییر بازی ، که معمولاً حتی پس از بیماران نیز بسیار طولانی مدت هستند ، بهره مند شوند. نتوانستند به چندین خط درمانی پاسخ دهند ، “دکتر Goy ، که یک محقق ارشد در یک مطالعه Bristol Myers Squibb است که به این مطالعه ارتباط ندارد ، افزود.

###

کار این مطالعه توسط Bristol Myers Squib پشتیبانی شد. دکتر گوتیرز در طی مطالعه از دیگران به عنوان حمایت غیر مالی از Bristol Myers Squibb خبر داد. هزینه شخصی از Bristol Myers Squibb، Merck، Eli Lilly، Esanex، Foundation Foundation، AstraZeneca؛ و توسط Guardant 360 برای شرکت در هیئت های سخنرانی و مشاوره ، خارج از کار ارسالی.

درباره مرکز سرطان جان تاور در مرکز پزشکی Hackensack

مرکز سرطان جان تورور در مرکز پزشکی دانشگاه هاکنسک بزرگترین و جامع ترین مرکز در نیوجرسی است که به تشخیص ، درمان ، مدیریت ، تحقیقات ، غربالگری و مراقبت های پیشگیرانه و همچنین بقای بیماران مبتلا به انواع سرطان اختصاص دارد. 15 بخش تخصصی ، طیف گسترده ای از مراقبت های سرطان را شامل می شود ، تیم منسجمی از کارکنان پزشکی ، پژوهشی ، پرستاری و پشتیبانی با تخصص تخصصی ایجاد کرده اند که مراقبت های پیشرفته تر و هدفمندتری برای همه بیماران است. هر ساله تعداد بیشتری از افراد در کلانشهرهای نیوجرسی / نیویورک بیش از هر مرکز دیگری در نیوجرسی به مرکز مراقبت از سرطان John Tower مراجعه می کنند. مرکز سرطان جان ثور عضو کنسرسیوم مرکز سرطان جامع جورج تاون لومباردی است ، یکی از تنها 16 کنسرسیوم تحقیق سرطان مورد تأیید NCI که در معتبرترین موسسات کشور مستقر هستند. مرکز سرطان جان تاور که در یک بیمارستان تحقیقاتی غیرانتفاعی ، عالی و 775 تختخوابی واقع شده است ، فناوری پیشرفته ، مراقبت دلسوزانه ، نوآوری در تحقیقات ، تخصص پزشکی و طیف گسترده ای از خدمات پیگیری را ارائه می دهد که مرکز را متمایز می کند. برای سرطان جان تاور از سایر امکانات. برای اطلاعات بیشتر ، لطفا به آدرس http: // www مراجعه کنید.jtcancercenter.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir