[ad_1]

فیلادلفیا ، 20 نوامبر 2020 – محققان در بیمارستان کودکان فیلادلفیا (CHOP) یک اختلال لنفاوی شدید را در دختری با سندرم نونان برطرف کردند که منجر به خونریزی دستگاه گوارش فوقانی ، جمع آوری مایعات در اطراف ریه ها و جراحی های متعددی که قادر به رفع علائم وی نبودند. با شناسایی یک جهش ژنتیکی در امتداد یک مسیر مربوط به رشد و عملکرد رگهای لنفاوی ، تیم تحقیقاتی توانست مسیر را با استفاده از داروی موجود که در مورد قبلی استفاده کرده بودند برای بازسازی سیستم لنفاوی بیمار هدایت کند.

پرونده ای که امروز در اطفال ، حل علائم بیمار را در طی سه ماه هنگام مصرف دارو توصیف می کند.

نویسنده اول ، جوآو دوری ، دکتر ، مدیر و مدیر مرکز اختلالات لنفاوی جیل و مارک فیشمن در CHOP می گوید: “این مطالعه بسیار مهم است.” “به نظر می رسد مهار این مسیر تأثیرات گسترده و گسترده ای بر روی سیستم لنفاوی داشته باشد. نحوه وقوع این فرآیند کاملاً شناخته نشده است ، اما از نظر سرعت و گستردگی قابل توجه است. این امید زیادی برای درمان سایر بیماران با جهش های ژنتیکی در این مورد ایجاد می کند. به همان روش در آینده. “

بیمار توصیف شده در مقاله ، ماریا ، اولین بار در 14 سالگی پس از کم خونی شدید به دلیل خونریزی دستگاه گوارش فوقانی و سایر علائم ، از جمله تجمع مایعات در حفره ، به CHOP مراجعه کرد. در اطراف ریه ها ، خستگی مزمن ، تاخیر در بلوغ و مشکل در افزایش وزن. ماریا با سندرم نونان متولد شد ، یک بیماری ژنتیکی که از رشد طبیعی در قسمت های مختلف بدن جلوگیری می کند و اغلب منجر به کوتاهی قد ، نقص قلب و سایر مشکلات جسمی از جمله سیستم لنفاوی غیرطبیعی می شود. علیرغم درمان تهاجمی پزشکی در جاهای دیگر ، ماریا به خونریزی داخلی ادامه داد و به چندین خون انتقال یافت تا تلاش کند سلامت خود را تثبیت کند.

در طی دو روز از انتقال به CHOP ، تیم لنفاوی Dori دریافت که ماریا دارای بسیاری از ناهنجاری های لنفاوی است که منجر به خونریزی داخلی و مشکلات ریوی می شود ، بنابراین آنها اولین مداخله ماریا را که یک روش آمبولیزاسیون لنفاوی است ، برنامه ریزی کردند. عروق در حال روده را مهر و موم کند.

با این حال ، در طی دو ماه پس از عمل ، خونریزی دستگاه گوارش ماریا دوباره عود کرد. طی 8 ماه آینده ، وی تحت دو روش اضافی قرار گرفت ، و همچنین یک روش cauterization برای بستن برخی از رگهای خونی روده خود انجام داد ، اما مزایای هر روش فقط حدود سه ماه قبل از بازگشت خونریزی و علائم ادامه داشت.

بر اساس توالی کامل اگزوم انجام شده در مرکز ژنومیک کاربردی CHOP ، تیم تحقیق دریافتند که ماریا دارای جهش ژنتیکی در ژن SOS1 است که از طریق مسیر RAS-MAPK کار می کند. این مسیر شامل پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MEK) است و جهش ماریا باعث تولید بیش از حد MEK می شود و منجر به تکثیر کنترل نشده عروق لنفاوی وی می شود.

پیش از این ، تیم تحقیقاتی با موفقیت فراوان از یک مهارکننده MEK در بیمار دیگری با اختلال لنفاوی شدید استفاده کرده بودند. این بیمار جهش در ژن ARAF داشت که در مسیر RAS-MAPK نیز وجود دارد. در طی چند ماه از شروع درمان با trametinib ، یک بازدارنده MEK ، بیمار شاهد تسکین علائم و بازسازی کامل سیستم لنفاوی خود بود.

با توجه به اینکه SOS1 به همان روش ARAF عمل می کند ، دکتر ژان بلاسکو ، یک انکولوژیست در مرکز سرطان CHOP که این مطالعه را هدایت می کرد ، با توجه به عدم وجود سایر گزینه های درمانی ، درخواست استفاده دلسوزانه از دارو را در مورد ماریا انجام داد. .

بلاسکو گفت: “موفقیت trametinib در بیمار دیگر با جهش مسیر RAS-MAPK ما را ترغیب کرده است که این روش را امتحان کنیم ، زیرا سایر روشها و درمانها همچنان با شکست روبرو می شوند.” وی افزود: اگرچه ما در اوایل استفاده از این نوع داروهای شخصی هستیم ، اما امید این است كه با مشاهده جهش های بیمار ، بتوانیم داروهای بیشتری پیدا كرده و مراقبت های بهتری از بیماران مبتلا به بیماری های ژنتیك داشته باشیم.

ظرف سه ماه از شروع درمان ، علائم حیاتی ماریا تثبیت شد. خونریزی متوقف شد ، سطح الکترولیت ، هموگلوبین و آلبومین به حالت عادی بازگشت و شروع به اضافه وزن کرد. مادر ماریا متوجه شد که ماریا دیگر دوره های خستگی را پشت سر نمی گذارد و رنگ پریدگی او بهتر شد.

مادرش گفت: “او ظاهرش بهتر از هر زمان دیگری است.” “او مانند یک نوجوان عادی به نظر می رسد. او شب و روز به نظر می رسد. او نیز بسیار خوشحال تر است. من فکر می کنم در اعماق قلب او می دانست که دارد می میرد. دارو”. به او امید داد. “

هاكون هاكونارسون ، مدیر مركز ژنومیك كاربردی و همكار نویسنده مقاله ، گفت كه اگرچه جهش SOS1 ماریا تفاوت قابل توجهی با جهش ARAF در بیمار دیگر داشت ، اما این دارو در جهت دهی و انسداد عملکرد به همان اندازه موثر بود. از مجاهدین خلق. وی این سناریو را به مسیری تشبیه کرد که در آن 15 اتفاق برای عملکرد سلول باید رخ دهد. جهش SOS1 ماریا ممکن است در مرحله نه رخ دهد ، در حالی که جهش ARAF ممکن است در مرحله سه رخ دهد ، اما هر دو ژن در یک زنجیره هستند که در نهایت از طریق یک تونل عبور می کند ، منجر به فسفوریلاسیون و بیش فعالی MEK می شود. از آنجا که هر دو جهش به اصطلاح سود حاصل از جهش های عملکردی است ، MEK – و بنابراین فعالیت لنفاوی – در هر دو بیمار بیان بیش از حد است. بازدارنده MEK ترمز سیستم را در اضافه بار اعمال می کند.

هاكونارسون گفت: “پیشرفت های چشمگیر در زمینه ژنتیك به ما این اجازه را داده است كه این جهش ها را شناسایی كرده و آنها را در مسیرهای انتخابی گروه بندی كرده و درمان های موثر مبتنی بر جهش های ژنتیكی را با دقت بسیار بالایی شناسایی كنیم.” “هیچ کس نمی توانست حدس بزند که این دارو بدون دانستن ژنتیک اساسی بر روی ماریا تأثیر بگذارد. این یافته بسیار مهم است زیرا سندرم نونان بیشترین جمعیت بیماران را با تغییر در سیگنالینگ MEK دارد. همه بیماران مبتلا به نونان آنها جهش هایی خواهند داشت که به این روش درمانی پاسخ می دهند ، اما تعداد بسیار زیادی این کار را انجام می دهند. “

وی افزود: این درمان همچنین می تواند برای بیمارانی که نقایص ژنتیکی دیگری دارند مفید باشد ، اگرچه وی خاطرنشان کرد که ادامه استفاده از دارو علائم ناشی از این جهش ها را درمان می کند ، اما ژن را ثابت نمی کند و بیماری زمینه ای را درمان نمی کند.

هاكونارسون گفت: “مهار MEK این احتمال را دارد كه بر سایر اندام های تحت تأثیر نقص ژن RAS-MAPK مانند قلب ، چشم ها ، پوست و سیستم انعقادی تأثیرات چشمگیری بگذارد.”

هاكونارسون همچنین بخشی از برنامه جامع ناهنجاری عروقی CHOP (CVAP) ، یك برنامه مرزی CHOP است كه از ژنومی مدرن و استراتژی های تحقیقاتی شخصی برای تعیین علل شرایط پیچیده عروقی و شناسایی روشهای درمانی هدفمند استفاده می كند. این برنامه از نزدیک با برنامه تصویربرداری لنفاوی Dori و برنامه مداخلات مرزی همکاری می کند. برنامه های مرزی CHOP تحقیقات پیشرفته ای را انجام می دهند که به مراقبت های بالینی پیشرفته تبدیل می شود. CVAP ، به ویژه ، براساس ظرفیت گسترده تحقیقات بالینی و ژنومیک در مرکز سرطان و مرکز ژنومیک کاربردی است.

حتی با موفقیت در موفقیت موفقیت درمانی ارائه شده توسط این برنامه ها ، کاملاً مشخص نیست که چرا مهارکننده های MEK نه تنها علائم بیماران را برطرف می کنند بلکه سیستم لنفاوی آنها را نیز کاملاً بازسازی می کنند. هاكونارسون گفت یك احتمال این است كه وقتی ژنهای جهش یافته باعث رشد بی رویه سیستم لنفاوی می شوند ، رگهای بدن مایعات را در سراسر بدن آزاد می كنند. وقتی رشد بی رویه را رد می کنید ، سایر مکانیسم های هموستاتیک نیز اثر می گذارند که سیستم را متعادل می کند ، بنابراین سلول های بیش از حد فعال که از کنترل خارج شده اند می میرند و سلول های طبیعی جایگزین می شوند که به تدریج سیستم لنفاوی را می سازند.

مکانیسم هرچه باشد ، مادر ماریا گفت دخترش دریغ نمی کند اولین بیمار مبتلا به سندرم نونان باشد که این روش درمانی را برای حل یک مشکل لنفاوی انجام می دهد.

وی گفت: “ماریا از ابتدا ارزش را دید.” “او این ارزش را در خودش دید ، اما به فرزندان دیگر نونان نیز فکر کرد ، بعضی از آنها به دلیل مشکلات لنفاوی جان خود را از دست دادند. او آماده و بی تاب بود.”

###

حتی دیگران “اختلال شدید لنفاوی با مهار MEK در بیمار مبتلا به نونان با جهش SOS1 برطرف شد” اطفال، بصورت آنلاین در تاریخ 20 نوامبر سال 2020 منتشر شده است ، doi: 10.1542 / 2020-000123

درباره بیمارستان کودکان فیلادلفیا: بیمارستان کودکان فیلادلفیا به عنوان اولین بیمارستان کودکان در کشور در سال 1855 تاسیس شد. بیمارستان کودکان از طریق تعهد دیرینه خود در ارائه مراقبت های استثنایی از بیماران ، آموزش نسل جدیدی از متخصصان بهداشت کودکان و پیشگامانه ترین اقدامات پژوهشی ، بسیاری از کشفیات را که به نفع کودکان در سراسر جهان است تشویق می کند. برنامه تحقیقات کودک وی از بزرگترین برنامه های کشور است. علاوه بر این ، برنامه های منحصر به فرد خانواده مداری و خدمات اجتماعی وی موجب شده است که بیمارستان 564 تختخوابی به عنوان یک مدافع برجسته برای کودکان و نوجوانان شناخته شود. برای اطلاعات بیشتر به http: // www مراجعه کنید.کتلتادو

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir