[ad_1]

کلمبوس ، اوهایو – مطالعه ای به هدایت محققان مرکز جامع سرطان دانشگاه ایالتی اوهایو – بیمارستان سرطان آرتور جیمز و موسسه تحقیقاتی ریچارد جی. سولوف (OSUCCC – جیمز) یک واکسن سرطان درمانی بالقوه را توصیف می کند که سلولهای ایمنی سرکوب شده سرطان را آزاد می کند. که به آنها امکان حمله و تخریب تومور را می دهد.

منتشر شده در مجله Oncoimmunology، در تاریخ 1 اکتبر سال 2020 ، یافته ها نشان داد که پپتید موسوم به PD1-Vaxx ، اولین واکسن بازدارنده در یک ایست بازرسی ، در مدل های حیوانات سینرژیک سرطان روده بزرگ ایمن و مثر است.

این واکسن آنتی بادی های پلی کلونال تولید می کند که گیرنده مرگ برنامه ریزی شده سلول ، PD-1 را بر روی سلول های سرطانی مهار می کند. این واکسن از عملکرد بازدارنده PD-1 nivolumab تقلید می کند (nih-VOL-yoo-mab تلفظ می شود ، به عنوان Opdivo فروخته می شود) ، اما محققان از ایجاد مقاومت ذاتی و اکتسابی مرتبط با آن و عوامل مرتبط با آن جلوگیری می کنند.

این مطالعه نشان داد که PD1-Vaxx در جلوگیری از رشد تومور موثر است. حتی اگر در ترکیب با یک واکسن پپتید درمانی دوم ، یکی از دو سایت گیرنده HER-2 در سلولهای سرطانی روده بزرگ ، مورد استفاده قرار گیرد ، حتی موثرتر است. درمان ترکیبی در نه از 10 حیوان پاسخ کامل داد. این واکسن با نام B-Vaxx قبلاً توسط همین تیم تحقیقاتی ساخته شده بود.

اولین نویسنده و تولید کننده واکسن Pravin TP Kaumaya ، MD ، عضو برنامه تحقیق درمانی درمانی جیمز OSUCCC و استاد پزشکی در کالج پزشکی اوهایو گفت: “مطالعه ما به دو دلیل اساسی مهم است.” “اول ، PD1-Vaxx هر دو عملکرد سلول B و T را فعال می کند تا پاکسازی تومور را تقویت کند. دوم ، درمان با هدف مسدود کردن مسیرهای سیگنالینگ ضروری برای رشد و نگهداری تومور است. با دادن این واکسن در ترکیب با یک داروی ایمنی درمانی ، ما اساساً سیستم ایمنی بدن را فوق العاده شارژ می کنیم تا سلولهای سرطانی را هدف قرار داده و از بین ببرد.

مانند nivolumab ، PD1-Vaxx یک مهار کننده ایست ایمنی است. ایست های بازرسی ایمنی پروتئین هایی هستند که از حمله سلول های ایمنی به سلول های سالم بدن جلوگیری می کنند. PD-1 یک پروتئین ایست بازرسی بر روی سلولهای T کشنده است. PD-L1 پروتئین ایست بازرسی دیگری است که روی سلولهای سالم و بسیاری از سلولهای سرطانی وجود دارد. وقتی PD-1 موجود در سلول های T به PD-L1 سلول سلول بدن یا سلول سرطانی متصل می شود ، سلول T را سرکوب می کند و از کشتن سلول جلوگیری می کند.

Nivolumab با جلوگیری از اتصال PD-1 به PD-L1 عمل می کند ، بنابراین به سلول های T اجازه می دهد سلول های سرطانی بیمار را از بین ببرند. اما در حالی که nivolumab از آنتی بادی های ضد PD-1 مونوکلونال تشکیل شده است که یک سایت واحد را در پروتئین PD-1 هدف قرار می دهد ، واکسن آزمایشی PD1-Vaxx مجموعه ای از آنتی بادی ها – یک واکنش آنتی بادی پلی کلونال – را به وجود می آورد که سایت های مختلف PD-1 و می تواند به طور موثرتری پروتئین را مهار کند.

برای این مطالعه ، Kaumaya و همکارانش از رده های سلولی و مدل های حیوانی برای ارزیابی چهار اپی توپ پپتیدی سلول B-PD به عنوان کاندیداهای واکسن استفاده کردند. از این تعداد ، توالی اپی توپ PD-1 92-110 به طور قابل توجهی رشد تومور را در یک مدل تومور سرطان روده بزرگ حیوانی کاهش داد و برای واکسن مهاری PD1-Vaxx انتخاب شد.

یافتههای اصلی:

  • PD1-Vaxx نسبت به آنتی بادی استاندارد ضد موش PD-1 (mAb 29F.1A12) در مدل حیوانی سرطان روده بزرگ بیان کننده HER-2 برتر است.
  • ترکیبی از PD1-Vaxx با واکسن پپتید HER-2 ترکیبی (B-Vaxx) مهار رشد تومور را در یک مدل HER-2 مثبت سرطان روده بزرگ نشان داد.
  • واکسن های ترکیبی PD-1 و واکسن های ترکیبی بدون اثبات سمیت یا خود ایمنی ایمن هستند.

کائومایا می گوید: “با تحقیقات بیشتر ، ما معتقدیم که PD1-Vaxx ایمن تر ، م effectiveثرتر خواهد بود و مقاومت نسبت به آنتی بادی های مسدود کننده ایست بازرسی از فرکانس پایین تری برخوردار است.”

این مطالعه با کمک مالی موسسه ملی بهداشت (CA84356 ، CA13508 ، CA181115) و Imugene Ltd. ایمنی واکسن در مطالعات حیوانات پیش بالینی در آزمایشگاههای OSU و چارلز ریور (اشلند ، اوهایو) تأیید شده است.

واکسن تاییدیه IND را دریافت کرد

در نوامبر سال 2020 ، اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) مطالعه دارویی جدید ایموژن (IND) را برای آزمایش بالینی واکسن مطالعه ، معروف به PD1-Vaxx ، یک مرحله مهم در همکاری تحقیقاتی اوهایو-ایموژن تصویب کرد. .

در اوایل سال 2021 ، انتظار می رود OSUCCC James اولین آزمایش بالینی فاز I را برای آزمایش واکسن برای برخی از بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک انجام دهد. سایت های اضافی ایالات متحده ممکن است بعداً به محاکمه اضافه شوند.

“ما از آغاز آزمایش این واکسن در ایالات متحده هیجان زده ایم تا امید جدیدی به بیماران مبتلا به سرطان ریه و دیگر بیماران ارائه دهیم. رسیدن به این مرحله که بتوانیم یافته های خود را از آزمایشگاه به کلینیک منتقل کنیم ، گویای این موضوع است. و تعهد ایموژن به آزمایشات بالینی بالینی و تیم تحقیقاتی – از جمله کارکنان ما از آزمایشگاه تحقیقات ایالتی اوهایو – برای ایجاد پتانسیل های بالینی و تجاری “.

مدیر عامل و مدیر عامل ایموژن لسلی چونگ گفت که “مزایای تجاری ، استراتژیک و بالینی بیشمار همکاری ما با OSU ، رهبری ما را در بخش واکسن سرطان پپتید سلول B ، به ویژه PD-1 تضمین می کند بازدارنده های نقطه کنترل که در آن عملکرد بالینی فاز I OSU آزمایش بالینی PD-1 برای تأیید FDA IND کلیدی بود. “

“این مطالعه مشترک با Imugene به طور موازی کار شخصی من را طی دو دهه گذشته نزدیک می کند و ما با هم تیمی قدرتمند را تشکیل می دهیم که انواع داروهای ایمنی درمانی را از طریق کلینیک مدیریت می کند و اهداف سرطان ریه ، پستان ، معده و دیگر را هدف قرار می دهد. این سرمایه گذاری مشترک با Imugene از توسعه سریع برای دستیابی به درمان بالقوه برای چندین هدف مهم سرطان پشتیبانی می کند. “

###

سایر محققان درگیر در این مطالعه شامل لینلین گوو و جی اورهولسر ، دانشگاه ایالتی اوهایو هستند. مانوئل ال پنیچه ، دانشگاه کالیفرنیا ، لس آنجلس ؛ و Tanios Bekai-Saab ، کلینیک مایو ، ققنوس ، آریز.

درباره OSUCCC – جیمز

مرکز سرطان جامع دانشگاه ایالتی اوهایو ، بیمارستان سرطان آرتور جیمز و انستیتوی تحقیقات ریچارد جی. سولوف در تلاش است تا با ادغام تحقیقات و تعالی در آموزش و مراقبت بیمار محور ، جهانی بدون سرطان ایجاد کند ، استراتژی ای که منجر به روش های بهتر پیشگیری ، کشف و درمان می شود. اوهایو یکی از 51 مرکز جامع سرطان است که توسط انستیتوی ملی سرطان (NCI) تأسیس شده و یکی از معدود مراکز تأمین شده توسط NCI است که هر دو آزمایش بالینی فاز I و فاز II داروهای جدید ضد سرطان را انجام می دهد. با حمایت مالی NCI. جیمز به عنوان م hospitalsلفه مراقبت از بیماران مسن با برنامه سرطان 356 تختخوابی ، یکی از بهترین بیمارستان های سرطان در کشور است که توسط US News & World Report رتبه بندی شده و عنوان Magnet® را دریافت کرده است ، بالاترین افتخاری که این سازمان برای آن به ارمغان آورده است. می تواند مراقبت از بیمار با کیفیت و تمرین حرفه ای پرستاری را دریافت کند. با 21 طبقه و بیش از 1.1 میلیون متر مربع ، جیمز یک مرکز تحول است که همکاری و ادغام تحقیقات سرطان و مراقبت های بالینی سرطان را ارتقا می بخشد.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir