[ad_1]

تصویر

تصویر: ژاکلین گارسیا ، دکتر بیشتر

اعتبار: موسسه سرطان دانا-فاربر

محققان موسسه سرطان دانا-فاربر گفتند ، داروی خوراکی جدید Venetoclax می تواند با خیال راحت به روش های درمانی استاندارد برای برخی از سرطان های میلوئیدی با خطر بالا در خون اضافه شود و در مطالعات اولیه این ترکیب نوید بهبود نتایج را می دهد.

ونتوكلاكس پروتئینهای زنده ماندن در سرطان را هدف قرار می دهد ، و آنها را در برابر روشهای درمانی كه باعث تخریب سلولهای سرطانی می شوند ، آسیب پذیرتر می كند. این اولین دارو در کلاس جدید داروها به نام بازدارنده های BCL-2 است و اولین بار در سال 2016 برای بیماران خاص مبتلا به سرطان خون لنفوسیتیک مزمن مورد تایید قرار گرفت.

در شصت و دومین نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) ، دکتر ژاکلین گارسیا از دانا-فاربر در مورد دو مطالعه بررسی ایمنی و اثربخشی ترکیب ونتوکلاکس با درمان های استاندارد برای بیماران پر خطر با سرطان خون میلوئید مانند سرطان خون حاد میلوئیدی (AML) و سندرم میلودیسپلاستیک (MDS).

در یک مطالعه ، ونتوکلاکس به شیمی درمانی استانداردی که به بیماران مبتلا به AML یا MDS قبل از انجام پیوند سلول های بنیادی تهویه کم ارائه می شود ، اضافه شد. بیماران مسن یا مبتلایان به بیماریهای همجوار معمولاً برای پیوندهای مشروط با شدت کمتر توصیه می شوند ، زیرا برای بیماران سمی نیستند. شیمی درمانی با تهویه کم برای تخلیه سیستم ایمنی بدن بیمار (گیرنده) انجام می شود تا از رد سلول های بنیادی اهدا کننده (پیوند) جلوگیری کند. با این حال ، رویکردهای شیمی درمانی با شدت کاهش یافته با خطر بالای عود بیماری همراه است. از آنجا که نتایج در بیماران مبتلا به سرطان میلوئید خون که پس از پیوند مجدداً عود می کنند ، ضعیف است ، محققان پیشنهاد می کنند قبل از دریافت پیوند برای ترمیم سیستم های خونساز و ایمنی ، ونتوکلاکس به شیمی درمانی که برای از بین بردن سلول های AML یا MDS طراحی شده است ، اضافه شود. امید این بود که ونتوکلاکس شیمی درمانی قبل از پیوند ، متشکل از داروهای فلودارابین و بوسولفان را م moreثرتر کند – خطر عود را کاهش می دهد.

برای آزمایش این کارآیی و استراتژی ایمنی ، این ترکیب به 22 بیمار 25 تا 71 ساله که AML ، MDS یا MDS / MPN داشتند ، داده شد. از این بیماران ، 35٪ دارای بیماری های خطر متوسط ​​و 65٪ دارای بیماری های خطرناک بودند.

گارسیا و همکارانش گزارش کردند که تمام 22 بیمار با سلولهای اهدا کننده پیوند شده اند (پس از پیوند بهبودی حاصل شد) و هیچ گونه سمیت جدی دیگری با افزودن ونتوکلاس مشاهده نشد. علاوه بر این ، فرکانس پیوند در برابر میزبان (GVHD) با افزودن venetoclax افزایش نمی یابد. طی این تجزیه و تحلیل ، از 22 بیمار هفت نفر عود کردند و پنج نفر از آنها فوت کردند. بقای متوسط ​​بیماران زنده به دست نیامد ، اما بقای کلی 6 ماهه برای گروه 84٪ و بقای بدون پیشرفت 76٪ بود. به طور کلی ، نتایج برای جمعیت بیمار در معرض خطر بسیار دلگرم کننده است.

گارسیا خاطرنشان كرد كه افزودن ونتوكلاكس منجر به افزایش سمیت نمی شود. وی گفت: ترکیب ونتوکلاکس ، فلودارابین و بوسولفان “فعالیت بالینی امیدوار کننده ای را نشان می دهد ، که از ارزیابی بیشتر ویژگی های بیماری های پر خطر پشتیبانی می کند.”

در مطالعه دوم گزارش شده توسط گارسیا ، ونتوكلاكس با آزازیتیدین در درمان بیماران مبتلا به MDS با خطر بالاتر كه نیاز به درمان داشتند و در آغاز مطالعه فوراً پیوند نخوردند ، تركیب شد. آزازیتیدین به عنوان یک عامل هیپومتیلاتاسیون شناخته می شود ، دارویی که بیان ژنهای مهار کننده تومور را افزایش می دهد تا رشد سلولهای سرطانی را کند کند. با این حال ، فقط آزازیتیدین دارای میزان پاسخ کلی کم در MDS است و میانگین بقای کلی حدود 15 ماه است.

محققان خاطرنشان كردند كه ونتوكلاكس در مطالعات آزمايشگاهي فعاليت هم افزايي را با عوامل هيپوتيل كننده نشان داده است. این ترکیب اخیراً توسط FDA برای درمان AML درمان نشده در بیمارانی که شرایط شیمی درمانی فشرده را ندارند ، تأیید شده است. برای آزمایش ایمنی و کارآیی این ترکیب در انسان ، محققان آن را در 57 بیمار مبتلا به MDS پرخطر که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته بودند ، تجویز کردند. محدوده سنی بیماران از 26 تا 85 سال و میانگین آنها 71 بود.

نتایج نشان داد که میزان پاسخ کلی چشمگیر 77، ، از جمله بهبود کامل در 42 and و نرخ پاسخ مغز کامل 42. میانگین بقای کلی حاصل نشده است. متوسط ​​مدت پاسخ 14.8 ماه بود. متوسط ​​بقا بدون پیشرفت 17.5 ماه بود.

بیماران مبتلا به MDS اغلب خستگی و کیفیت پایین زندگی به دلیل بیماری زمینه ای را گزارش می کنند. این مطالعه همچنین نتایج گزارش شده از جمعیت بیمار در طول درمان را ارزیابی کرد. محققان گفتند که عملکرد فیزیکی طی 48 هفته درمان حفظ شده و تحمل درمان را تأیید می کند. علاوه بر این ، در ابتدای چرخه 5 بهبود بالینی قابل توجهی در خستگی و تنگی نفس حاصل شد و تا هفته 48 ادامه داشت.

شایعترین عوارض جانبی یبوست ، نوتروپنی و حالت تهوع است. شایعترین عارضه جانبی جدی ، نوتروپنی همراه با تب ، 42٪ بود. آنتی بیوتیک های پیشگیری کننده برای کاهش عوارض مورد نیاز است.

گارسیا و همکارانش نتیجه گرفتند که ترکیب ونتوکلاکس و آزازیتیدین “اثر امیدوار کننده ای را نشان می دهد ، از جمله طول عمر پاسخ و مشخصات ایمنی قابل قبول برای بیماران با MDS در معرض خطر”. یک آزمایش بالینی فاز 3 (VERONA) با مقایسه آزازیتیدین به علاوه ونتوکلاکس با آزازیتیدین به علاوه دارونما برای درمان یک MDS با خطر بالاتر بر اساس این داده های تشویقی آغاز شد.

این سخنرانی ها برای جلسه 721 ، انتزاع 190 روز شنبه ، 5 دسامبر در ساعت 3:15 بعد از ظهر و جلسه 637 ، بند 656 در روز دوشنبه ، 7 دسامبر در ساعت 3:15 بعد از ظهر EST برنامه ریزی شده است.

###

افشاگری های گارسیا شامل دریافت بودجه تحقیقاتی از الی لیلی ، فایزر ، جننتک و AbbVie و همچنین نقش مشاوره برای AbbVie است.

جزئیات کامل کار Dana-Farber در ASH به صورت آنلاین در http: // www در دسترس است.دانا فاربرسازمان /خاکستر.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir