[ad_1]

بسیاری از محققان سرطان ممکن است ادعا کنند که “بمب های هوشمند” ایجاد کرده اند. آنچه از دست رفته است ، یک بمب افکن پنهانکار است – یک سیستم تحویل که می تواند از طریق محافظت از رادار بدن مخفی شود.

ویروسهای آنکولیتیک یا ویروسهایی که ترجیحاً سلولهای سرطانی را از بین می برند ، دهه ها مورد بحث و آزمایش قرار گرفته اند. ویروس انکولیتیک علیه ملانوما در سال 2015 توسط FDA تأیید شد. اما در برابر سرطان های متاستاتیک ، آنها همیشه با یک مانع بزرگ روبرو بوده اند: سیستم ایمنی بدن انسان ، ویروس های تزریق شده در خون را به سرعت گرفته و به کبد ، زباله های بدن می فرستد. دسترس.

محققان Emory و Case Western Reserve قبلاً این مانع را دور زده اند. آنها آدنو ویروس انسانی را بازسازی کرده اند تا ویروس به راحتی توسط قسمتهایی از سیستم ایمنی ذاتی گرفتار نشود. با این کار تزریق ویروس به خون بدون ایجاد واکنش التهابی گسترده امکان پذیر می شود.

ساختار میکروسکوپی برقی الکترونی ویروس پردازش شده و توانایی ویروس در از بین بردن تومورهای منتشر شده در موش ها در علم ترجمه پزشکی.

دیمیتری شایاخمتوف ، دکتر ، سرپرست نویسنده ، دکتر می گوید: “سیستم ایمنی ذاتی در ارسال ویروس به کبد کاملاً م effectiveثر است.” “به همین دلیل ، اکثر ویروسهای آنکولیتیک مستقیماً به تومور منتقل می شوند بدون اینکه متاستازها تحت تأثیر قرار گیرند. در مقابل ، ما معتقدیم که می توان ویروس اصلاح شده ما را در دوزهایی به اندازه کافی بالا برد تا رشد تومور را سرکوب کند – بدون ایجاد سمیت سیستمیک تهدید کننده زندگی. “

نویسندگان مشترک علم ترجمه پزشکی گزارش ها Emory Associate Scientist Svetlana Atasheva ، دانشجوی دکترا و دانشجوی Case Western Reserve کوری امرسون است. شایاخمتوف استاد پزشکی و اطفال در دانشکده پزشکی دانشگاه اموری و عضو مرکز ایمنی شناسی انسانی Lowance و مرکز واکسیناسیون اموری است.

شایاخمتوف 15 سال با زیست شناس ساختاری Phoebe Stewart ، Ph.D. ، استاد گروه داروسازی و عضو مرکز کلیولند برای غشا و زیست شناسی ساختاری در دانشگاه Case Western Reserve کار کرده است. تمرکز آنها: مهندسی مجدد آدنوویروس ، یک سیستم زایمان مورد استفاده در ده ها آزمایش بالینی سرطان برای تحریک پاسخ ضد توموری میزبان.

ویروس آدنوویروس برای مطالعات ژن درمانی نیز ضروری است. شایاخمتوف به یاد مرگ جسی گلسینگر ، داوطلب در یک آزمایش بالینی ژن درمانی در سال 1999 می افتد که در اثر طوفان سیتوکین و نارسایی چند عضو در ارتباط با دوزهای بالای ناقل آدنو ویروسی که به جریان خون منتقل شده بود ، درگذشت. او می گوید که این رویداد به او الهام بخشیده است تا ویروس آدنوویروس را بازیابی کند تا باعث واکنش شدید التهابی نشود. این ویروس آدنو ویروس بازسازی شده را به عنوان یک فناوری پلتفرمی می داند که می تواند برای بسیاری از سرطان ها و حتی برای بیماران سرطانی منفرد به عنوان نوعی از درمان سرطان شخصی سازگار و سفارشی شود.

شایاخمتوف گفت: “این روش جدیدی برای درمان سرطان متاستاز است.” “شما می توانید آن را با ژن ها و پروتئین هایی که ایمنی بدن را نسبت به سرطان تحریک می کنند مسلح کنید و می توانید کپسید ، پاکت ویروس را همانطور که در بلوک های لگو قرار داده اید ، جمع کنید.

شایاخمتوف در حالی که در دانشگاه واشنگتن بود ، کار بر روی فناوری ویروسی اصلاح شده را آغاز کرد و شرکت AdCure Bio را تأسیس کرد که به طور بالقوه درمانی برای بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک ارائه می دهد.

در سال 2012 ، آزمایشگاه های Shayakhmetov و Stewart یک تجزیه و تحلیل Cryo-EM از نحوه تعامل آدنو ویروس با یک میزبان در خون ، فاکتور انعقادی X ، در Science منتشر کردند.

استوارت می گوید: “حتی گاهی اوقات تغییرات اندک در پروتئین های ساختاری می تواند فاجعه بار باشد و در جمع آوری ویروس عفونی اختلال ایجاد کند.” “در این مورد ، ما ویروس آدنوویروس را در سه مکان اصلاح کردیم تا اثر متقابل ویروس با فاکتورهای خونی خاص را به حداقل برسانیم. ما دریافتیم که ویروس هنوز برای آلوده سازی و از بین بردن سلولهای تومور جمع شده و همچنان عملکردی دارد.”

هنوز هم می توان یک واکنش ایمنی سازگارتر نسبت به ویروس اصلاح شده ، مشابه آنچه در واکسن مشاهده می شود ، ایجاد کرد. شایاخمتوف گفت: از یک گروه ویروس می توان برای تجویز پی در پی بیماران سرطانی استفاده کرد تا مزایای درمانی را گسترش دهد.

“مطالعه ما اولین مطالعه ای است که نشان می دهد ما می توانیم اتصال IgM طبیعی به آدنو ویروس را اصلاح کنیم. ما جهش هایی را ایجاد کرده ایم که از غیرفعال شدن جریان خون در ویروس و حفظ آن در ماکروفاژهای کبدی ، بزرگترین استخر سلول های ایمنی بدن ما جلوگیری می کند. آنها عوامل بیماری زا را ضبط و از بین می برند. ” “تاکنون ، نظر غالب این است که هر ساختار منظم عود کننده ای ، مانند پاکت ویروس ، اتصال طبیعی را با قرابت کم آنتی بادی های IgM جذب می کند و منجر به غیرفعال شدن سریع آن و حذف آن از خون می شود.”

محققان همچنین بخشی از آدنو ویروس را که با اینتگرین های سلولی انسان تعامل دارد جایگزین کرده و یک توالی را با پروتئین انسانی دیگری به نام لامینین جایگزین کردند – که ویروس را به سمت سلولهای تومور هدایت می کند. امرسون و استوارت یک ساختار میکروسکوپی الکترونی برقی با وضوح بالای ویروس پردازش شده بدست آوردند (نگاه کنید به شکل ها)

وقتی به موش تزریق می شود ، دوز بالای آدنو ویروس استاندارد باعث آسیب کبدی و مرگ در عرض چند روز می شود ، اما ویروس اصلاح شده این کار را نمی کند. ویروس اصلاح شده می تواند تومورهای رایج را در بعضی از موشها که نه در سلولهای سرطانی ریه انسان پیوند شده اند ، از بین ببرد. یک پاسخ کامل – بدون تومور قابل تشخیص و زنده ماندن طولانی مدت – در حدود سی و پنج درصد از حیوانات مشاهده می شود. محققان دریافتند که محل های تومور در ریه ها به زخم تبدیل شده است. آزمایشگاه شایاخمتوف اکنون در حال بررسی رویکردهایی برای افزایش بیشتر سهم پاسخ دهندگان است.

شایاخمتوف گفت ، در کلینیک ، سرطان متاستاتیک ریه مناسب ترین نوع سرطان برای آزمایش ویروس انکولیتیک است. این فناوری همچنین می تواند برای کاربردهای ژن درمانی مورد استفاده قرار گیرد.

###

تحقیقات گزارش شده در این مقاله توسط موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی (AI107960 ، AI065429) ، بنیاد دیوید سی. لوانس ، اعتماد تحقیقات بهداشتی کودکان آتلانتا و AdCure Bio پشتیبانی می شود. علاوه بر استفاده از منابع در Case Western Reserve ، کار ساختاری Cryo-EM در مرکز تصویر الکترونیکی UCLA برای ماشین های نانو و مرکز ابر رایانه پیتسبورگ انجام شد.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir