[ad_1]

تصویر

تصویر: مشاهدات میکروسکوپی از پوست پشت دو موش – یکی با کمبود IL-36 و دیگری وحشی – پس از استفاده موضعی از imiquimod القا کننده پسوریازیس ، نشان می دهد که اولیایی پسوریازیس به عنوان ضایعات ایجاد شده است … مشاهده بیشتر

اعتبار: Kazumitsu Sugiura از دانشگاه بهداشت فوجیتا

پسوریازیس همیشه یک بیماری شایع بوده است. از نظر تاریخی ، علل آن نامشخص بود و با انگ و لکه احاطه شده بود. فقط اخیراً دانشمندان آن را به عنوان یک بیماری خود ایمنی دسته بندی کرده اند. در حقیقت ، تحقیقات مدرن نشان می دهد که سلولهای T خود بدن ، ماکروفاژها و سلولهای دندریتیک مسئول حمله به بافت سالم پوست ، ایجاد التهاب و تکثیر سلولهای پوستی و در نتیجه ضایعات مشخص قرمز و دردناک مشابه پلاک هایی که بیماران مبتلا به پسوریازیس تجربه می کنند.

اما اگرچه این سلولهای واسطه ایمنی به عنوان مقصر اصلی تجزیه پوست سالم شناخته شده اند ، اما نقش آنها علت اصلی را به طور کامل روشن نمی کند. چه چیزی باعث می شود این سلول ها چنین غیرمعمول رفتار کنند؟

بر اساس دانش موجود آنها از مسیرهای سلولی و ژنتیکی مرتبط با این بیماری ، پروفسور کازومیتسو سوگیورا و دکتر سوچیرو واتانابه از دانشگاه بهداشت فوجیتا ، ژاپن ، به همراه همکارانشان تلاش کردند تا درک کنند. مطالعه آنها به روشن شدن نقش یک مقصر دیگر در شکل گیری ضایعات پسوریازیس کمک کرد: نوتروفیل ها. یافته های آنها در گزارش های علمی.

شناخته شده است که متداول ترین نوع گلبول های سفید خون ، نوتروفیل ها با سایر بیماری های مزمن و خودایمن مانند آرتریت روماتوئید و لوپوس در ارتباط هستند. نوتروفیل ها دارای اثر پیش التهابی هستند: با فعال شدن ، آنها به محل عفونت می روند و به طور موثری دچار مرگ سلولی می شوند. در طی این فرایند ، آنها محتویات خود را باز و آزاد می کنند ، و آنچه دانشمندان “تله های خارج سلولی نوتروفیل” (NETs) می نامند ، شبکه ای از پروتئین ها و اطلاعات ژنتیکی از هسته سلول قبلی تشکیل می دهند.

گزارش شده است که NET در ضایعات پسوریازیس یافت می شود. با این حال ، مکانیسم های ایجاد NET و التهاب شدید پوست ناشناخته است. پروفسور سوگیورا توضیح می دهد: “NET و نوتروفیل ها می توانند از طریق مکانیسم های مختلف باعث التهاب شوند. ما به دنبال روشن کردن نقش سیگنالینگ NET هستیم و احتمالاً از ایجاد ضایعات شدید مانند پسوریازیس جلوگیری می کنیم.”

پیش ساز فعال شدن NET در پسوریازیس گروهی از پروتئین های سیگنالینگ به نام سیتوکین های IL-36 است که نقش آنها در جذب گلبول های سفید خون مختلف و ایجاد التهاب به خوبی شناخته شده است. به عنوان مثال ، یک جهش در Il36rn ژنی که باعث کمبود پروتئین آنتاگونیست گیرنده IL-36 (IL-36Ra) شود اجازه می دهد IL-36 بدون مهار عمل کرده و منجر به التهاب با القا تکثیر سلول های اپیدرمی و افزایش تعداد نوتروفیل ها در ضایعات شبه پسوریازیس در موش های جهش یافته شود. بیماری معروف به DITRA. این منجر به کراتینه شدن (سخت شدن) سلولهای پوست می شود به روشی که در ضایعات پسوریازیس مشاهده می شود.

پروفسور سوگیورا و تیم مسلح به این دانش نظری ، دو گروه از موش ها را مطالعه کردند: یکی سالم (از نوع وحشی) و دیگری با موارد فوق Il36rn جهش ژنی آنها ضایعات شبه پسوریازیس را با imiquimod القا می کنند ، دارویی که برای تحریک سیگنالینگ IL-36 و پاسخ ایمونولوژیک متعاقب آن شناخته می شود. آنها پس از بررسی ضایعات دریافتند که موشهای جهش یافته بیشتر از التهاب نوع وحشی رنج می برند. تجزیه و تحلیل دقیق تر بافت شناسی نشان داد که موش جهش یافته تعداد نوتروفیل و غلظت NET به طور قابل توجهی بالاتر از نوع وحشی است. محققان یک گام فراتر رفتند و سطح mRNA سیتوکینهای هدف را که در ایجاد پسوریازیس نقش دارد برای روشن کردن مسیر IL-36 بررسی کردند ، بنابراین علت و نتیجه را به هم پیوند دادند.

محققان پس از شناسایی این مکانیک سلول پیچیده ، لیستی از اهداف بالقوه را ایجاد کردند که مسیر التهابی را مسدود کرده و از پسوریازیس جلوگیری می کند. آنها Cl-amidine ، دارویی را که به طور خاص PAD4 ، آنزیمی را که مسئول تشکیل NET است ، هدف و مهار می کند ، به موش های بیمار تزریق کردند. فقط پس از سه روز درمان متوجه شدند که ضایعات و همچنین سطح سلولهای التهابی و پروتئین های سیگنالینگ IL-36 به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

اگرچه برای تأیید ایمنی و اثربخشی درمان های بالقوه پسوریازیس به تحقیقات و آزمایشات بالینی بیشتر روی انسان نیاز است ، پروفسور سوگیورا و همکارانش امیدوارند. دکتر سوچیرو واتانابه می گوید: “با ارائه بینش مکانیکی در مورد درگیری نوتروفیل ها در پاتوژنز پسوریازیس ، مطالعه ما رهنمودهای جدیدی را برای ایجاد رویکردهای درمانی جدید امیدوار کننده ارائه می دهد که به طور بالقوه انقلابی در کیفیت زندگی هزاران نفر از افرادی است که از انواع خاصی از پسوریازیس رنج می برند. پسوریازیس. “

###

کمک

عنوان مقاله اصلی: تله های خارج سلولی نوتروفیل در مدل پسوریازیس در موش های کمبود آنتاگونیست های گیرنده اینترلوکین 36 ایجاد می شود

مجله: گزارش های علمی

DOI: 10.1038 / s41598-020-76864-y

درباره دانشگاه بهداشت فوجیتا

دانشگاه سلامت فوجیتا یک دانشگاه خصوصی است که در توویاک ، آیچی ، ژاپن واقع شده است. این بیمارستان در سال 1964 تاسیس شد و یکی از بزرگترین بیمارستانهای دانشگاهی را برای آموزش تعداد تخت خواب در خود جای داده است. این دانشگاه با بیش از 900 عضو هیئت علمی متعهد به ارائه انواع فرصت های علمی به دانشجویان در سطح بین المللی است. دانشگاه بهداشت فوجیتا در رده بندی دانشگاه های 2020 Times Higher Education (THE) در میان همه دانشگاه ها در رتبه هشتم و در میان دانشگاه های خصوصی ژاپن در رتبه دوم قرار دارد. THE University Impact Rankings 2019 ابتکارات دانشگاه را برای توسعه پایدار (SDG) تجسم می کند. برای SDG به دلیل “سلامتی و تندرستی” ، دانشگاه بهداشت فوجیتا در میان دانشگاه ها رتبه دوم و در میان دانشگاه های خصوصی ژاپن رتبه یک را دارد. این دانشگاه همچنین اولین دانشگاه ژاپن خواهد بود که اجلاس اجلاس دانشگاه آسیا در ژوئن 2021 را میزبانی می کند. فلسفه بنیانگذاری این دانشگاه “خلاقیت ما برای مردم (DOKUSOU-ICHIRI)” است ، که نشان دهنده این باور است که مانند دانش آموزان و فارغ التحصیلان ، دانشجویان فعلی نیز با استفاده از خلاقیت خود آینده خود را باز می کنند.

وب سایت: https: //www.فوجیتا هوآکjp /که در /فهرست مطالب.html

برای پروفسور کازومیتسو سوگیورا و دکتر سوچیرو واتانابه از دانشگاه بهداشت فوجیتا

پروفسور Kazumitsu Sugiura ، PhD ، رئیس گروه پوست در دانشگاه بهداشت فوجیتا است. وی فارغ التحصیل دانشکده پزشکی دانشگاه ناگویا است و علاوه بر دانشگاه ناگویا و دانشگاه بهداشت فوجیتا ، تحقیقات خود ایمنی را در موسسه تحقیقات اسکریپس انجام داده است. دکتر سوچیرو واتانابه محقق گروه پوست در دانشگاه بهداشت فوجیتا است.

اطلاعات بودجه

این پروژه تحقیقاتی با کمک های مالی مختلف AMED ، JSPS KAKENHI ، بنیاد پوستی Lydia O’Leary Memorial Pias و بنیاد پوست Maruho Takagi پشتیبانی شد.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir