[ad_1]

در حال حاضر درمان های هدفمند برای حدود یک سوم افراد مبتلا به آدنوکارسینومای ریه ، رایج ترین نوع سرطان ریه ، در دسترس است. این داروها با خنثی کردن تغییرات مولکولی که باعث رشد آنها می شود ، سلول های سرطانی را مهار می کنند ، در حالی که از بافت های سالم جلوگیری می کنند. اما دو سوم دیگر افراد مبتلا به این نوع سرطان گزینه های درمانی کمتری دارند.

یک تیم از Memorial Sloan Kettering کشف های جدید در مورد زیرمجموعه ای خاص از تهاجمی آدنوکارسینوم های ریه را گزارش می دهد که توسط دو جهش انجام می شود که اغلب در ژن هایی به نام KEAP1 و STK11 اتفاق می افتد. تغییرات مولکولی مشخصه این تومورها برای محققانی که آنها را کشف کردند شگفت آور بود: آنها نوعی مرگ سلولی به نام فروتپوز را مسدود می کنند. سرطان ها با این تغییرات برای زنده ماندن و رشد به این محاصره احتیاج دارند. این مطالعه در تاریخ 1 دسامبر سال 2020 در گزارش های تلفن همراه.

فروپتوز نوعی مرگ سلولی برنامه ریزی شده است که به آهن بستگی دارد. فروکتوز در کمتر از یک دهه پیش کشف شد ، اما در حال حاضر به یک هدف مهم در درمان های سرطانی و همچنین داروهای سایر بیماری ها تبدیل شده است. هنگامی که فروتپتوز در مواقع لازم اتفاق نیفتد ، سلول ها می توانند رشد غیرقابل کنترل داشته باشند.

چارلز رودین ، ​​پزشک ارشد MSK ، رئیس سرویس سرطان پستان ، مدیر مشترک مرکز تحقیقات سرطان ریه فیونا و استنلی دراکن میلر و نویسنده ارشد کتاب گفت: “ما واقعاً نمی دانستیم که چه آسیب پذیری خاصی را در این سلولهای سرطانی خواهیم یافت.” مقاله. “اما همه کارهایی که ما در این مطالعه گزارش می کنیم به فروپتوز به عنوان یک بازیگر اصلی اشاره دارد.”

دو جهش با هم کار می کنند

تغییر ژنتیکی که به سلولهای سرطانی اجازه می دهد جلوی فروتپتوز را بگیرند ، تخفیف نامیده می شود: تغییرات در دو ژن STK11 و KEAP1 با هم کار می کنند تا محیطی را ایجاد کنند که سلولهای تومور بتوانند رشد کنند ، حتی اگر سیگنالهایی دریافت کنند که در غیر این صورت باعث مرگ سلول شد. ترکیبی از جهش ها در این دو ژن در بیش از 10٪ آدنوکارسینوم های ریه یافت می شود ، بنابراین دارویی که بتواند با موفقیت این تغییر را هدف قرار دهد ، تأثیر بسزایی خواهد داشت.

Ronglai Shen اولین بار کشف کرد که سوئیچ STK11 / KEAP1 در آدنوکارسینومهای ریه شایع است که بسیار تهاجمی و درمان آن دشوار است. وی هنگامی که سرطان ریه را با استفاده از داده های MSK-IMPACT analyz مورد تجزیه و تحلیل قرار داد ، این کشف را انجام داد ، آزمایشی که به دنبال صدها جهش تومور به طور همزمان بود. دکتر شن نویسنده مقاله جدید است.

ارتباط با فروپتوز غیر منتظره بود. دکتر رودین می گوید: “یافته های ما نشان می دهد که هدف قرار دادن پروتئین های خاصی که در تنظیم فروتپوز نقش دارند ممکن است منجر به درمان های جدیدی برای این سرطان شود.”

CRISPR به ایجاد مدلهای آزمایشگاهی مفید کمک می کند

در مطالعه حاضر ، کورین وولهیتر ، دانشجوی آزمایشگاهی به رهبری دکتر رودین و تریپارنا سن ، از ابزار ویرایش ژن CRISPR – که به محققان اجازه می دهد تغییرات بسیار خاصی در کد ژنتیکی ایجاد کنند – برای ایجاد سه نوع سلول استفاده می کند: برخی از این سلول ها توسط ژن STK11 از بین رفته اند ، بعضی دیگر توسط KEAP1 از بین رفته اند و بعضی دیگر دارای هر دو ژن هستند. سپس هر یک از سه نوع سلول را جدا کرده و آنها را در آزمایشگاه ، از جمله در مدل های موش ، مورد مطالعه قرار داد. با تجزیه و تحلیل رفتار سلول ، او توانست درک کند که ژن های دیگر با از دست دادن STK11 و KEAP1 فعال می شوند.

دکتر رودین می گوید: “سرطان ریه بسیار ناهمگن است ، بنابراین اگر این نوع آزمایش کنترل شده را انجام ندهید ، جدا کردن تغییرات منتسب به یک ژن یا مجموعه خاصی از ژن ها دشوار است.” “با ایجاد این ناک اوت ها ، به ما این امکان را می دهد که واقعاً بر روی سلولهای دارای این جهش ها تمرکز کرده و هر رفتاری را که مشاهده می کنیم به وجود یا عدم وجود این عوامل مرتبط کنیم.”

مشاهدات این تیم به آنها کمک کرد تا ارتباط خود را با فروپتوز برقرار کنند. آنها دریافتند که سلولهای دارای جهش STK11 و KEAP1 همچنین دارای مقادیر زیادی پروتئین هستند که از قبل شناخته شده بودند سلولها را در برابر فروتپوز مقاوم می سازند. دکتر رودین و همکارانش یکی از این پروتئین ها به نام SCD1 را به عنوان هدف ویژه ای برای این تومورها شناسایی کردند.

وی توضیح می دهد: “اگرچه مهاركننده های فعلی SCD1 كه ما داریم بعید است داروهای خوبی تولید كنند ،” آزمایشگاه های زیادی در MSK وجود دارد كه به طور فعال در حال بررسی استراتژی های هدف قرار دادن فروتپوز در سلول های سرطانی هستند.

دکتر رودین می گوید که او قصد دارد با سایر محققان کار کند تا درباره این فعل و انفعالات بیشتر بیاموزد و به دنبال ترکیباتی باشد که می توانند به دارو تبدیل شوند. وی در پایان گفت: “ما امیدواریم كه بتوانیم داروهایی را پیدا كنیم كه مسیرهای موجود در این سلولهای توموری را مهار كرده و در نهایت یك استراتژی درمانی هدفمند برای این سرطان های خاص خاص تهیه كنند.”

###

این مطالعه با کمک هزینه آموزش T32 از انستیتوهای ملی بهداشت ، کمک هزینه ای از موسسه ایمنی درمانی سرطان پارکر ، مرکز تحقیقات سرطان ریه فیونا و استنلی دراکن منیلر ، بنیاد سرطان ریه Bristol Myers Squibb پشتیبانی شد. / جوایز بین المللی سرطان ریه جوایز محقق جوان برای تحقیقات در ایمونونکولوژی ترجمه و موسسه ملی سرطان U01 CA199215 را ارائه می دهد.

دکتر رودین در هیئت های مشاوره علمی Bridge Bridge و Harpoon Therapy

درباره Sloane Catering Memorial (MSK):

Memorial Sloan Kettering به عنوان قدیمی ترین و بزرگترین مرکز خصوصی سرطان در جهان بیش از 135 سال را به مراقبت استثنایی از بیمار ، برنامه های آموزشی تأثیرگذار و تحقیقات نوآورانه اختصاص داده است تا راهکارهای موثرتری را برای پیشگیری ، کنترل و کنترل کشف کند. به هر حال ، برای درمان سرطان. MSK میزبان بیش از 20،000 پزشک ، دانشمند ، پرستار و کارمند است که با تعهد بی وقفه در شکست دادن سرطان متحد شده اند. امروز ، ما یکی از 51 مرکز جامع سرطان است که توسط م Instituteسسه ملی سرطان تعیین شده است ، با علم و فناوری پیشرفته از آزمایش های بالینی نوآورانه ، درمان شخصی و مراقبت دلسوزانه از بیماران خود پشتیبانی می کند. ما همچنین از طریق برنامه های آموزشی مداوم در حال تکامل در اینجا و سراسر جهان ، نسل بعدی رهبران بالینی و علمی را در زمینه سرطان شناسی آموزش می دهیم. سال به سال ، ما در میان دو بیمارستان اول سرطان در کشور قرار داریم ، که به طور مداوم به دلیل تجربه خود در زمینه سرطان در بزرگسالان و کودکان شناخته می شویم. http: // www.mskccسازمان.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! هیچ مسئولیتی در قبال صحت گزارشهای خبری منتشر شده در EurekAlert ندارند! از طریق موسسات کمک کننده یا استفاده از هرگونه اطلاعات از طریق سیستم EurekAlert.

[ad_2]

منبع: kolah-news.ir